?乐投letou生物报路：北京大学将来技术学院分子医学钻研所、北大-清华性命科学结合中心、生物膜国度沉点尝试室和麦戈文脑科学钻研所周专尝试室与北京大学性命科学学院张哲课题组合作，，，，，于2022年7月28日在Advanced Science（IF = 17.52）在线颁发论文“Tuning the Size of Large Dense-Core Vesicles and Quantal Neurotransmitter Release via Secretogranin II Liquid-Liquid Phase Separation”，，，，，报路了致密主题囊泡（large dense-core vesicle，，，，，LDCV）中的基质蛋白Secretogranin II（SgII）通过形成液-液相分离而影响LDCV的大幼/体积，，，，，继而调节神经递质量子化排泄的分子机造。。。。。。。。

神经系统中重要有两类囊泡：突触幼囊泡（smallsynaptic vesicle, SSV）和致密主题囊泡（LDCV）参加受控排泄过程。。。。。。。。SSV集中在神经元突触前，，，，，直径约30~50 nm，，，，，重要贮存经典幼分子神经递质，，，，，例如谷氨酸、乙酰胆碱、GABA，，，，，在作为电位到来时在突触前膜排泄，，，，，介导神经活动由突触前向突触后传递。。。。。。。。相迸宗SSV，，，，，LDCV重要贮存蛋白质、神经肽等大分子递质，，，，，并占有怪异的状态特点，，，，，重要表此刻其较大的体积（直径在100—500 nm）及电镜下出现电子致密的内部结构。。。。。。。。LDCV在人体的诸多生理过程中阐扬着沉要作用，，，，，但影响LDCV体积的具体分子机造却仍未可知。。。。。。。。

本文使用经典的神经内排泄细胞模型（肾上腺嗜铬细胞）作为钻研对象，，，，，选取电化学微碳纤维电极（CFE）及全内反射荧鲜明微镜（TIRF）发此刻SgII敲低后LDCV中神经递质的量子化排泄产生了显著降低；；；；；；；；同时通过光电联透射电子显微镜（CLEM）发现LDCV量子化排泄的降低是由于SgII敲低的嗜铬细胞中LDCV体积变幼导致；；；；；；；；接下来，，，，，作者通过体表纯化的步骤批注SgII拥有pH依赖的多聚化行为，，，，，且其高聚体能够被Ca2+诱导产生液-液相分离（LLPS）。。。。。。。。而后，，，，，作者发现能够通过截断SgII或引入与SgII能够产生相互作用的分子Secretogranin III（SgIII）来调节SgII LLPS的水平，，，，，并且分歧水平的LLPS将直接影响嗜铬细胞中LDCV的体积及量子化排泄的大幼。。。。。。。。由此，，，，，作者闯辗视及细胞层面，，，，，阐释了基质蛋白SgII是若何通过pH、Ca2+依赖的自身荟萃形成液-液相分离，，，，，从而调控细胞内LDCV的体积及神经递质的量子化排泄。。。。。。。。

该工作由北京大学将来技术学院周专尝试室的林兆晗（2019级博士生）、李映林（2017级博士生）以及前沿交叉学科钻研院杭雨奇（2018级博士生）为共同第一作者；；；；；；；；将来技术学院周专教授、将来技术学院张泉峰博士后（现为上海交通大学Bio-X钻研院长聘教轨副教授）、性命科学学院张哲钻研员为共同通讯作者。。。。。。。。