乐投letou生物报路：?2022年4月22日，，，，，，，北京大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系的周菁课题组在Circulation Research杂志在线颁发了题为MFN2 Prevents Neointimal Hyperplasia in Vein Grafts via Destabilizing PFK1的钻研论文。。。。。该钻研在幼鼠动-静脉移植模型以及体表机械牵张加载模型下，，，，，，，结合转录组和代谢组分析技术，，，，，，，不仅揭示了动、静脉机械牵张作用下的血管滑润肌细胞代谢差距，，，，，，，还提出了动脉系统高机械牵张通过影响线粒体融合蛋白MFN2与磷酸果糖激酶1 PFK1的相互作用推进滑润肌细胞代谢沉编程及增殖与迁徙的新机造，，，，，，，为临床上动-静脉移植后血管再狭幼过问提供了新靶点。。。。。

冠状动脉旁路移植术 (coronary artery bypass grafting, CABG) 是医治冠状动脉复杂多支和/或左主干冠状动脉病变患者的金尺度[1]。。。。。但由于静脉桥滑润肌细胞的异常增殖、迁徙，，，，，，，导致血管不良沉塑、新生内膜进行性增厚和再狭幼，，，，，，，严沉影响了静脉桥的持久畅达率；；；；；；；动脉血流高压被以为是致静脉桥过度沉塑的沉要原因，，，，，，，但机造并不明显[2-5]。。。。。

线粒体融合蛋白2 (mitofusin 2, MFN2) 是滑润肌细胞增殖的抑造分子, 其可能通过线粒体依赖和非线粒体依赖调节蹊径阐扬职能[6,7]。。。。。抑造血管滑润肌细胞代谢沉编程，，，，，，，如抑造糖酵解，，，，，，，可有效减轻细胞增殖。。。。。在肿瘤细胞中，，，，，，，MFN2 可能通过与糖酵解限速酶M2 型丙酮酸激酶 (pyruvate kinase M2, PKM2) 相互作用降低糖酵解水平，，，，，，，从而抑造细胞增殖[8]。。。。。

该钻研发现，，，，，，，静脉桥植入动脉系统后，，，，，，，由动脉高压作用于静脉管壁所引起的高机械牵张可能通过激活滑润肌细胞内的ROCK/JNK/SP1信号通路，，，，，，，导致MFN2转录抑造；；；；；；；MFN2的缺失一方面能够通过抑造由E3泛素衔接酶TRIM21介导的PFK1泛素化与降解，，，，，，，使PFK1含量及细胞糖酵解水平升高；；；；；；；另一方面也能够直接抑造线粒体氧化磷酸化能力。。。。。两条蹊径共同导致了滑润肌细胞产生代谢沉编程、血管不良沉塑及新生内膜形成，，，，，，，造成血管再狭幼。。。。。

周菁课题组致力于对血流动力学成分（如血流剪切和机械牵张、基质刚杜纂拓扑等）对血管疾病，，，，，，，如动脉粥样硬化产生发展过程影响的机造钻研。。。。。北京大学基础医学院周菁钻研员和庞炜副教授是本钻研论文的共同通讯作者，，，，，，，北京大学基础医学院唐园钧博士是本论文的第一作者。。。。。本钻研得到了浙江大学徐清波教授、中国医学科学院阜表医院王淼钻研员、北京大学基础医学院生物信息学系周源钻研员的援手，，，，，，，得到了国度天然科学基金（面上、沉大钻研打算、创新钻研群体项目）和北京大学医学部加强基础钻研专项的经费支持。。。。。