乐投letou生物报路：?2022年3月21日，，，，，，来自北京大学基础医学院的张宏权教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上在线颁发了题为“The DNMT1-PAS1- PH20 axis drives breast cancer growth and metastasis”的长篇钻研论文，，，，，，揭示了DNA甲基转移酶抑造剂地西他滨和PAS1-30nt-RNA结合使用抑造乳腺癌成长和转移的作用和分子机造。。。。。

工作模型：DNMT1-PAS1-PH20调控轴在乳腺肿瘤成长和转移中的作用和机造，，，，，，DNMT1抑造剂decitabine 和PAS1-30nt-RNA联合使用有效地抑造了乳腺癌的成长和转移。。。。。

该钻研发现DNA甲基转移酶1(DNMT1) 通过结归并甲基化长链非编码RNA-PAS1的启动子，，，，，，抑造PAS1的转录，，，，，，而PAS1抑造乳腺癌的成长和转移。。。。。PH20是人通明质酸酶家族的成员，，，，，，能降解细胞表基质中的通明质酸推进乳腺癌的侵袭和转移。。。。。DNMT1的抑造剂地西他滨（decitabine）通过抑造DNMT1的甲基转移酶活性解除了PAS1启动子的甲基化，，，，，，最终来抑造PH20的表白，，，，，，起到抑造乳腺癌侵袭和转移的主张。。。。。钻研人员也发现，，，，，，PAS1与RNA结合蛋白vigilin相互作用维持了PAS1的不变性，，，，，，加强PAS1的抗转移能力。。。。。同时，，，，，，PAS1也可招募抑造基因表白的组蛋白甲基转移酶SUV39H1引发PH20基因的H3K9甲基化，，，，，，导致其表白寡言。。。。。这样PAS1与vigilin以及SUV39H1形成一个抑造PH20基因表白的三分子复合体，，，，，，以双沉默然的方式抑造PH20的促侵袭转移作用。。。。。该团队前期钻研 (The EZH2-PHACTR2-AS1 -ribosome axis induces genomic instability and promotes growth and metastasis in breast cancer，，，，，，Cancer Research，，，，，，2020, 80:2737–50) 批注，，，，，，30 个核苷酸的PAS1部门序列与SUV39H1互作，，，，，，能够起到与全长PAS1一样的抑造乳腺癌转移的作用。。。。。因而，，，，，，钻研人员合成了长效的PAS1-30nt-RNA用于在尝试鼠中抑造乳腺癌的成长和转移试验。。。。。DNMT1抑造剂地西他滨与PAS1-30nt-RNA的结合医治有效地阻断了幼鼠乳腺癌的成长和转移。。。。。该钻研揭示出DNMT1-PAS1-PH20轴在乳腺癌成长和转移中的沉要作用和分子机造，，，，，，为乳腺癌的医治提供了新的潜在靶点。。。。。