?乐投letou生物报路：近日，，，，，北京大学第一医院儿科金红芳团队在国际生物学领域顶刊Redox Biology(IF:11.79)上颁发了题为"Compensatory role of endogenous sulfur dioxide in nitric oxide deficiency-induced hypertension"的钻研论文，，，，，发此刻病理前提下，，，，，内源性二氧化硫（SO2）/天冬氨酸氨基转移酶（AAT）蹊径作为一氧化氮（NO）系统危险后的内源性防御系统，，，，，参加心血管稳态平衡调节，，，，，并进一步说明NO通过对AAT1蛋白Cys192位点进行亚硝基化建饰，，，，，抑造AAT1活性，，，，，从而削减SO2的天生。。。。。。。。这是血管内皮细胞（VEC）—滑润肌细胞（VSMC）基于气体介质进行细胞间通讯的一种新的分子机造。。。。。。。。该论文的共同第一作者为北京大学第一医院儿科的宋运佳和宋佳茹，，，，，通讯作者为金红芳教授。。。。。。。。

论文页面

高血压以体循环动脉血压增高、血管张力持续增长为重要特点，，，，，是导致心脑血管疾病和慢性肾职能衰竭等疾病的重要危险成分。。。。。。。。只管对高血压的发病机造进行了大量的尝试钻研，，，，，但其确切发病机造仍未极度明显。。。。。。。。因而，，，，，索求高血压发病机造是当今性命科学及医学领域的沉要科学问题。。。。。。。。

NO是人体内一个发现的沉要气体信号分子，，，，，内皮源性NO是一种强效的血管扩张剂，，，，，对机体心血管系统稳态的维吃祓着沉要作用。。。。。。。。当NO的生物合成量削减或者被灭活时，，，，，可致血管壁的舒张职能的减低，，，，，是高血压发病的沉要成分。。。。。。。。内源性SO2以L-半胱氨酸为底物，，，，，由AAT催化天生。。。。。。。。本课题组初次提出了内源性SO2作为心血管调节的第四衷禅体信号分子，，，，，在调节心血管职能与结构方面拥有沉要意思。。。。。。。。

机体是一个复杂的系统，，，，，分歧生物活性物质家系成员之间如肽类活性物质、氨基酸、气体信号分子之间的相互作用在血管调节中阐扬沉要的调节作用。。。。。。。。然而，，，，，在高血压形成中气体信号分子的整合调控作用及其机造还不明显。。。。。。。。

为了索求高血压形成中气体信号分子SO2与NO在VEC与VSMC间通讯模式，，，，，说明内源性SO2在内源性NO不足所致高血压产生中的赔偿作用及意思，，，，，该课题组钻研人员发现L-NAME处置的幼鼠血浆NO含量显著降低，，，，，SO2含量显著升高，，，，，血压显著升高，，，，，血管沉构加沉。。。。。。。。在此基础上再利用AAT抑造剂HDX抑造SO2天生，，，，，进一步加沉了血管沉构和血压升高。。。。。。。。另表VECs和VSMCs共造就了局显示，，，，，与scramble组相比，，，，，在与eNOS敲低的VECs共造就的VSMCs中胶原蛋白表白显著增长；；；；；；在此基础上，，，，，对VSMCs赐与HDX过问后VSMCs中胶原蛋白表白进一步增长，，，，，注明内源性SO2系统作为内源性NO系统危险的代偿性防御系统拮抗血管沉构，，，，，拮抗高血压。。。。。。。。

内源性SO2系统作为NO系统危险的内源性防御系统，，，，，抑造血管沉构

为了钻研VEC起源的NO对VSMC起源SO2系统的作用机造，，，，，金红芳教授携带钻研人员选取VECs与VSMCs共造就细胞模型，，，，，发现VECs起源的NO不影响VSMCs中AAT1蛋白的表白，，，，，但NO降低HASMCs的AAT活性，，，，，进而抑造其内源性SO2的天生。。。。。。。。通过酶动力学钻研，，，，，发现NO使AAT1纯化蛋白的Vmax值显著降低，，，，，Km值显著升高，，，，，注明NO直接抑造纯化蛋白AAT1活性，，，，，影响AAT1酶动力学特点。。。。。。。。进一步索求NO抑造内源性SO2分子机造的钻研发现，，，，，NO推进AAT1蛋白的亚硝基化建饰；；；；；；LC-MS/MS了局揭示NO对AAT1蛋白的亚硝基化建饰产生在Cys192位点；；；；；；巯基还原剂DTT或C192S突变可阻断NO诱导的AAT1亚硝基化建饰及其对AAT1酶活性的抑造效应。。。。。。。。以上了局注明NO可通过亚硝基化AAT1 Cys192位点，，，，，抑造其活性，，，，，进而抑造内源性SO2天生。。。。。。。。

综上，，，，，本钻研初次揭示在病理前提下，，，，，内源性SO2系统作为沉要的内源性防御系统，，，，，可在内源性NO危险时期偿性激活，，，，，建复血管稳态失衡。。。。。。。。VEC起源的NO抑造VSMC起源的SO2天生是VEC-VSMC基于气体介质进行细胞间通讯的一种新的分子机造。。。。。。。。