乐投letou生物报路：?2021年10月9日，，，，，北大性命科学学院蒋争凡尝试室和西北农林科大沈锡辉尝试室与军事医学院周冬生尝试室合作在国际驰名学术期刊PNAS上以Research Article大局在线颁发了他们在抗细菌天然免疫钻研领域的最新成就——T6SS translocates a micropeptide to suppress STING-mediated innate immunity by sequestering manganese。。。。。。

本钻研发现革兰氏阴性菌假结核耶尔森氏菌（Y. pseudotuberculosis，，，，，Yptb）T6SS可排泄一个仅由48个氨基酸组成的锰离子结合蛋白TssS（T6SS-secreted micropeptide suppressing STING）推进细菌对锰离子的摄取。。。。。。该基因缺失的突变体菌株（ΔtssS）对幼鼠致病性显著降落，，，，，习染ΔtssS菌株幼鼠的分歧组织器官内细菌载量也显著降落。。。。。。转录组学分析发现，，，，，与习染野生型菌株相比，，，，，习染ΔtssS菌株细胞内的I-型滋扰素（Type I-IFNs）及滋扰素刺激基因（IFN-stimulatedgenes, ISGs）表白显著上升，，，，，提醒TssS可能抑造宿主抗细菌天然免疫反映；；；；；；；而将TssS中锰离子结合位点突变后，，，，，其对天然免疫系统的抑造能力和对幼鼠的致病性显著降落，，，，，注明TssS的锰离子结合能力对其抑造天然免疫至关沉要。。。。。。进一步钻研发现LPS（革兰氏阴性菌细胞壁组分）处置能显著升高细胞质锰离子浓度，，，，，但在细胞中过表白TssS蛋白则可能抑造cGAMP/c-di-GMP所诱导的STING活化和下游基因表白。。。。。。假结核耶尔森氏菌（Yptb）及同属的鼠疫杆菌（Y. pestis）和幼肠结肠炎耶尔森菌（Y.enterocolitica）都产生对其存活、侵染极度沉要的第二信使c-di-GMP。。。。。。以往的钻研批注锰离子可显著推进c-di-GMP与STING的结合。。。。。。与此相一致，，，，，野生型Yptb或ΔtssS突变体习染野生型幼鼠后，，，，，Yptb野生型习染的幼鼠中细菌载量显著高于ΔtssS习染幼鼠；；；；；；；而倒剽两种菌株别离习染STING缺失幼鼠时，，，，，分歧习染组之间细菌载量的巨大差距显著缩幼。。。。。。这些了局批注：一方面细菌产品LPS和c-di-GMP别离诱导宿主细胞内锰离子开释并共同推进STING活化；；；；；；；另一方面细菌产生并排泄TssS通过螯合胞内锰离子以减弱c-di-GMP对STING的结合及激活能力，，，，，实现对宿主抗细菌天然免疫反映的抑造。。。。。。

TssS螯合锰离子抑造宿主细胞内STING介导的抗细菌天然免疫反映

与其它已知细菌效应蛋白通常通过与宿主胞内蛋白、核酸等大分子相互作用以至病的方式分歧，，，，，本钻研揭示了一个细菌效应蛋白通过螯合宿主细胞内锰离子，，，，，从而抑造宿主天然免疫反映的新机造（如图所示）。。。。。。作为一种新的细菌免疫逃逸机造，，，，，该钻研为理解T6SS在细菌致病机造中的作用提供了新的视角，，，，，不仅对于深刻理解病原微生物调节宿主免疫反映的分子机造有沉要意思，，，，，也将为医治一些自身免疫系统过度激活引起的疾病提供新的思路。。。。。。更沉要的是，，，，，在大量分歧种属细菌的T6SS基因簇中都鉴定到类似职能未知的Mn2+结合蛋白，，，，，暗示本钻研发现的天然免疫逃逸机造是一个细菌中普遍存在的、古老的抗宿主反映机造。。。。。。

西北农林科大博士后朱玲芳、徐磊和北大生科院博士后王晨曦为本论文共同第一作者，，，，，沈锡辉、蒋争凡和周冬生为共同通讯作者。。。。。。本钻研得到了“北大-清华性命科学结合中心”、北京大学“细胞增殖与分化”教育部沉点尝试室、国度沉点研发打算、国度天然科学基金、中国博士后科学基金及西北农林科技大学“双一流”学科群建设打算等项主张赞助。。。。。。