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生殖细胞对个别生殖和种群一连至关沉要,,,,,,,卵细胞中堆集的蛋白质和RNA为早期胚胎发育提供了沉要物质基础。。。。。。piRNA是一类在生殖细胞中特异性高表白的幼RNA,,,,,,,长度为18-30 nt,,,,,,,与PIWI家族蛋白结合形成复合物在转录和转录后水平调控转座子(transposon)和基因的表白,,,,,,,在生殖细胞发育中拥有沉要职能。。。。。。以往对于哺乳动物中piRNA职能的钻研都是以幼鼠为模型,,,,,,,幼鼠基因组编码3种PIWI蛋白(PIWIL1、PIWIL2和PIWIL4),,,,,,,缺失其中任何一种PIWI蛋白城市导致与其有关的piRNA缺失,,,,,,,进而造成雄性幼鼠不育,,,,,,,但雌性幼鼠育性不受影响。。。。。。由此,,,,,,,piRNA钻研领域内产生了一种被宽泛接受的理论:piRNA通路对哺乳动物雌性生殖不是必须的。。。。。。但在果蝇和斑马鱼中的钻研显示,,,,,,,piRNA在雌性和雄性生殖中均拥有沉要职能。。。。。。那么,,,,,,,是piRNA在哺乳动物进化中失落了其在雌性生殖中的职能,,,,,,,还是piRNA通路对哺乳动物雌性生殖不是必须的这一结论自身就存在误差??????
本钻研中,,,,,,,钻研人员首先分析了分歧物种的卵细胞中piRNA及其有关基因的表白特点,,,,,,,发现幼鼠卵细胞中幼RNA的种类和表白特点在哺乳动物中不拥有宽泛的代表性,,,,,,,幼鼠卵细胞中大量表白类似siRNA的endo-siRNA,,,,,,,而蕴含人和猴在内的大部门哺乳动物卵细胞中并不表白endo-siRNA,,,,,,,表白量最高的幼RNA类型是piRNA。。。。。。因而,,,,,,,以幼鼠为模式动物获得的piRNA职能有关的结论必要在其他模式动物中进行检验。。。。。。
针对这一科学问题,,,,,,,钻研人员遴选了更拥有代表性的金黄地鼠作为模式动物发展钻研。。。。。。金黄地鼠又称叙利亚仓鼠(syrian hamster),,,,,,,属于啮齿目仓鼠科,,,,,,,被用于发育和生殖生物学的钻研已经有近60年的汗青,,,,,,,卵细胞中PIWI基因的表白及幼RNA组成与蕴含人类和猴在内的其他大部门哺乳动物类似。。。。。。钻研人员利用CRISPR技术构建了piRNA通路沉要作用蛋白PIWIL1和MOV10L1(RNA解旋酶)的缺失突变体,,,,,,,了局显示雄性和雌性金黄地鼠纯合突变体均无法产生后世:雄性纯合突变体出现严沉的生精密胞发育阻碍;;;;;;;而雌性纯合突变体拥有正常的卵巢结构,,,,,,,可能产生数量正常、没有显著状态缺点的成熟卵细胞,,,,,,,但与野生型雄性金黄地鼠交配后产生的受精卵无论是在体内成长还是在体表造就前提下发育均滞碍在二细胞时期,,,,,,,并产生崩解殒命。。。。。。正向和反向的胚胎移植尝试进一步证了然胚胎发育的滞碍是由于卵细胞自身存在缺点,,,,,,,而并非是受孕母鼠的输卵管或卵巢存在异常。。。。。。幼RNA和转录组测序钻研发现,,,,,,,PIWIL1在卵细胞中结合23-nt和29-nt两种分歧长度piRNA,,,,,,,随着卵细胞和胚胎的发育,,,,,,,PIWIL1结合的piRNA从29-nt逐步过渡到23-nt。。。。。。敲除PIWIL1基因造成卵细胞中ERV和LINE1等逆转座子的异常;;;;;6鸭,,,,,,,同时导致母源mRNA降解减慢和胚胎早期发育中合子基因激活(ZGA)失败。。。。。。
以上了局批注piRNA通路对金黄地鼠雄性和雌性生殖发育都是必要的,,,,,,,在寡言转座子和维持合子基因激活中阐扬了沉要作用。。。。。。值得一提的是,,,,,,,在同期的Nature Cell Biology上,,,,,,,来自日本庆应义塾大学的Haruhiko Siomi团队和来自捷克科学院的Petr Svoboda团队同时报路了这一景象。。。。。。由于金黄地鼠卵细胞中幼RNA的种类和表白特点与蕴含人类和食蟹猴在内的其他大部门哺乳动物类似(Nature Communications, 2019),,,,,,,该钻研了局提醒piRNA通路在人类和其他哺乳动物雌性生殖中很可能同样拥有沉要职能,,,,,,,为钻研piRNA通路异常与女性生殖有关疾病的诊治提供了沉要理论基础和动物模型。。。。。。
中科院分子细胞卓越中心吴立刚钻研员和漯河医科大学李建民教授及曾文滔教员为该论文的共同通讯作者,,,,,,,分子细胞卓越中心张宏路博士和张凤娟博士、漯河医科大学钻研生陈菁桦和李明哲为该论文的共同第一作者。。。。。。该钻研得到分子细胞卓越中心童明汉钻研员、尝试动物平台以及信息化治理团队的大力支持。。。。。。成就获国度天然科学基金委、科技部、中科院、上海市和江苏省的经费支持。。。。。。
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piRNA通路对金黄地鼠雌性和雄性生殖都是必要的
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