乐投letou生物报路：来自免疫生物学和表观遗传学MPI的钻研人员，，，，，，，，以及来自弗莱堡大学、里昂、牛津大学和孟菲斯圣裘德儿童钻研医院的同事们，，，，，，，，此刻发现造血干细胞利用垃圾DNA片段中的RNA分子来加强它们在化疗后的激活。。。。。

HSC的醒觉性炎症

造血干细胞位于造血系统的顶端，，，，，，，，能够产生蕴含免疫细胞在内的大无数血细胞。。。。。正常情况下，，，，，，，，造血干细胞在骨髓中维持休眠状态，，，，，，，，以维吃熹持久的自我更新潜能，，，，，，，，预防干细胞衰竭。。。。。然而，，，，，，，，在化疗时，，，，，，，，它们“被迫”退出静止状态并起头循环。。。。。“造血干细胞对化疗的反映是起头增殖。。。。。我们知路炎症信号是星状细胞活化的关键，，，，，，，，但我们依然不齐全相识这是若何产生的，，，，，，，，”弗莱堡免疫生物学和表观遗传学MPI的幼组组长Eirini Trompouki说。。。。。

化疗引起的炎症和垃圾RNA之间的联系

有趣的是，，，，，，，，她和她的团队观察到，，，，，，，，化疗后，，，，，，，，除了“经典”编码基因的RNA表，，，，，，，，其他RNA分子也在造血干细胞中转录。。。。。这些rna的一部门源于活性或非活性转座因子。。。。。转座因子是病原体(如病毒或细菌)的残存物，，，，，，，，经过数百万年的进化已整合到基因组中。。。。。钻研人员时时把这些在人类和老鼠基因组中占主导职位超过三分之一，，，，，，，，但似乎不足特定职能的宽泛遗传物质链视为“垃圾DNA”。。。。。

一旦钻研幼组把稳到这些元素的RNA在化疗后增长，，，，，，，，问题就造成了:“转座因子RNA和化疗后观察到的增长的炎症信号之间有联系吗?”该钻研的第一作者Thomas Clapes诠释说。。。。。简直，，，，，，，，造血干细胞表白了一些能够引起炎症的受体，，，，，，，，但它们重要与免疫细胞有关，，，，，，，，它们的作用是感知病毒RNA。。。。。Aikaterini Polyzou说:“我们如果这些受体也能够与转座因子RNA结合。。。。。”科学家们的数据显示，，，，，，，，转座因子RNA能够与免疫受体MDA5结合，，，，，，，，触发炎症反映，，，，，，，，导致造血干细胞脱离静止状态并起头增殖。。。。。“若是没有这些相互作用，，，，，，，，星状细胞的激活会变得更慢，，，，，，，，效能也更低。。。。。这批注，，，，，，，，RNA检测可能不是造血再生所必须的，，，，，，，，但有助于加强化疗后的血液再生，，，，，，，，”Thomas Clapes, Aikaterini Polyzou和Pia Prater说。。。。。

机造或适应吗?

这些发现有助于更好地理解造血再生的分子基础，，，，，，，，出格是化疗后。。。。。然而，，，，，，，，钻研了局也指出，，，，，，，，转座因子RNA在细胞发育转化过程中被使用。。。。。细胞从不活跃的静止状态过渡到活跃的增殖状态意味着基因组的大规模沉组。。。。。例如，，，，，，，，细胞必要关关掌管节能模式的基因，，，，，，，，打开推进新陈代谢或细胞周期的基因。。。。。Eirini Trompouki说:“有趣的是，，，，，，，，细胞利用转座因子或其他沉复rna来微和谐适应它们必要扭转的状态，，，，，，，，例如在压力之后，，，，，，，，好比化疗，，，，，，，，甚至是在生理压力信号(如发育或衰老)之后。。。。。”科学家们以为，，，，，，，，RNA的使用是细胞感知缓和冲转录的一种方式。。。。。Eirini Trompouki说:“我们还有好多事件要去发现，，，，，，，，以便理解RNA感应是否是一种进化适应，，，，，，，，用于高细胞可塑性的情况下，，，，，，，，以微调细胞的命运决定。。。。。”

Journal Reference:

1. Thomas Clapes, Aikaterini Polyzou, Pia Prater,  Sagar, Antonio Morales-Hernández, Mariana Galvao Ferrarini, Natalie Kehrer, Stylianos Lefkopoulos, Veronica Bergo, Barbara Hummel, Nadine Obier, Daniel Maticzka, Anne Bridgeman, Josip S. Herman, Ibrahim Ilik, Lhéanna Klaeylé, Jan Rehwinkel, Shannon McKinney-Freeman, Rolf Backofen, Asifa Akhtar, Nina Cabezas-Wallscheid, Ritwick Sawarkar, Rita Rebollo, Dominic Grün, Eirini Trompouki. Chemotherapy-induced transposable elements activate MDA5 to enhance haematopoietic regeneration. Nature Cell Biology, 2021; DOI: 10.1038/s41556-021-00707-9