乐投letou生物报路：神经退行性病变（neurodegeneration）是沉要的神经系统疾病之一。。。。。。。。其中，，，，，，轴突退行性病变（axonal degeneration）宽泛存在于创伤性神经危险、化疗神经危险、糖尿病神经危险、多发性硬化症、青光眼等各类神经退行性疾病，，，，，，通过直接粉碎神经环路而导致神经职能阻碍。。。。。。。。正因如此，，，，，，从前几十年的钻研一向试图阐释轴突退行性病变的分子信号机造。。。。。。。。

杨竞钻研员在博士后期间参加鉴定了节造轴突退行性病变的主题信号蛋白SARM1（Osterloh et al., Science 2012）。。。。。。。。杨竞钻研员的随后工作揭示SARM1蛋白与轴突能量代谢有着内涵的缜密关联（详见BioArt报路：Nature | 张哲/杨竞组共同揭示NAD+介导的神经细胞“杀手”Sarm1蛋白的活性调节机造）（Yang et al., Cell 2015; Jiang et al., Nature 2020）。。。。。。。。目前，，，，，，大量钻研已经批注，，，，，，SARM1蛋白介导的信号通路节造各类神经危险前提下的轴突退行性病变，，，，，，从而使得SARM1蛋白成为医治神经退行性病变的新的药物靶点。。。。。。。。

值妥贴心的是，，，，，，传统观点以为轴突退行性病变必然导致负面的、有害的精神病理后果，，，，，，那么可能触发这一病理过程的SARM1信号通路为何在进化中得以保留则是领域内的未解问题。。。。。。。。事实上，，，，，，轴突退行性病变是否可能在特定疾病前提下阐扬有益作用从未有所报路。。。。。。。。这一问题的解答，，，，，，对于全面理解神经退行性病变至关沉要，，，，，，并且对于有关医治药物开发中可能产生的副作用起到预警。。。。。。。。

肠神经系统（enteric nervous system）可能不依赖于中枢神经系统和表周神经系统而独立运作（也时时被称为“第二大脑” ），，，，，，对于肠路的各项生理职能起到沉要节造职能。。。。。。。。但是，，，，，，针对肠神经系统的病理性变动尤其是退行性病变极少钻研报路。。。。。。。。

针对上述钻研空缺，，，，，，杨竞课题组在Protein & Cell期刊上颁发了文章（钻研长文）Sarm1-mediated neurodegeneration within the enteric nervous system protects against local inflammation of the colon，，，，，，揭示了急性炎症前提下肠路内儿茶酚胺 （catecholaminergic）神经退行性病变的景象，，，，，，并阐释这一精神病理景象受控于SARM1信号通路且出乎意料的阐扬匹敌疾病的；；；；；；；；ば灾澳。。。。。。。。

作为这项钻研的动手点，，，，，，杨竞课题组利用先进的全组织免疫染色和三维荧光成像技术，，，，，，在领域内初次系统性解析了成年幼鼠、猕猴、人类肠神经系统的三维散布。。。。。。。。随后，，，，，，钻研发此刻溃疡性结肠炎（ulcerative colitis）的人类结肠组织中存在大规模的儿茶酚胺能神经危险。。。。。。。。与之类似的，，，，，，在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的幼鼠急性结肠炎模型中，，，，，，同样存在儿茶酚胺能神经的退行性病变；；；；；；；；相反的，，，，，，肠神经系统中的乙酰胆碱能神经在DSS诱导结肠炎中没有显著变动。。。。。。。。进一步的，，，，，，杨竞课题组证明这一肠神经系统的退行性病变景象是由TNF-alpha诱发且依赖于SARM1，，，，，，阐发为Sarm1基因敲除能够显著阻断DSS诱导结肠炎中儿茶酚胺能神经的危险。。。。。。。。然而令人惊讶的，，，，，，Sarm1基因敲除（Sarm1-/-）或儿茶酚胺能神经特异性Sarm1基因敲除（Th-Cre; Sarm1fl/fl）均导致结肠炎症状的显著恶化。。。。。。。。反之，，，，，，药理学步骤移除肠神经系统中的儿茶酚胺能神经或化学遗传学抑造这些神经的活性，，，，，，则能够显著改善结肠炎的疾病水平。。。。。。。。

为了索求这一全新发现的具体机造，，，，，，杨竞课题组发现儿茶酚胺能神经递质去甲肾上腺素（norepinephrin）可能推进Th17淋巴细胞和ILC3s天然淋巴样细胞的IL-17促炎因子细胞表白。。。。。。。。去甲肾上腺素这一促炎职能（pro-inflammatory function）是通过提高上述两类免疫细胞中沉要转录因子RORgt的表白水平而实现。。。。。。。。这些钻研成就提醒，，，，，，在结肠炎前提下产生的TNF-alpha触发SARM1信号通路而引起儿茶酚胺能神经退行性病变，，，，，，以削减IL-17促炎细胞因子的产生。。。。。。。。肠路内这一神经-免疫环路中，，，，，，儿茶酚胺能神经起到“保险丝”的职能，，，，，，即通过熔断机造预防过量的炎症反映对于组织的可能危险。。。。。。。。综上所述，，，，，，杨竞课题组的最新钻研揭示了神经退行性病变在维持肠路内神经-免疫稳态中的全新的、以往未知的有益作用。。。。。。。。值得一提的是，，，，，，康奈尔大学医学院David Simon教授将以Commentary大局对该项工作进行了点评。。。。。。。。

杨竞课题组致力于神经-免疫调控（neuroimmune regulation）的前沿方向，，，，，，通过整合全组织三维荧光成像技术、疾病动物模型、非人灵长类及人类临床样品、神经生物学、免疫学、生理学等多学科伎俩，，，，，，致力于系统性说明神经-免疫调控的全新机造和沉要作用。。。。。。。？？？？？翁庾榻昀吹墓ぷ鹘沂玖司涿庖咂鞴俸头樽橹猩窬鹘诘墓丶，，，，，，同时证明终部门神经退行性病变参加免疫调控的创新概想。。。。。。。。这些钻研成就启发了对于生理或病理前提下神经-免疫调控的崭新视角，，，，，，同时为医治各类免疫有关疾病提供了关键的切入点。。。。。。。。