乐投letou生物报路：近日，，，，，，南方科技大学医学院副教授胡海亮课题组与美国杜克大学（Duke University）医学院病理系教授黄教悌课题组合作在国际顶级学术期刊PNAS颁发了题为“A glutaminase isoform switch drives therapeutic resistance and disease progression of prostate cancer”的钻研论文。。。。。。。。该钻研深刻探求了前列腺癌激素医治失败和产生抗性的原因，，，，，，揭示了谷氨酰胺代谢能够驱动前列腺癌进展和产生医治抗性的分子机造。。。。。。。。有望为前列腺癌的诊断和医治提供新的代谢靶点，，，，，，拥有沉要的理论和转化医学价值以及辽阔的生物医药开发利用远景。。。。。。。。

肿瘤细胞的代谢沉编陪伴着肿瘤的成长、增殖和迁徙。。。。。。。。但是代谢扭转是若何推进前列腺癌的激素医治抵抗和疾病进展仍不明显。。。。。。。。钻研团队发现了一个在前列腺癌激素医治过程中的谷氨酰胺同工酶的转换机造，，，，，，该机造从代谢的角度诠氏缢激素医治对前列腺癌有最初的医治成效但最终还是失败的景象。。。。。。。。具体来说，，，，，，雄激素褫夺疗法（Androgen deprivation therapy）是激素依赖性前列腺癌的尺度疗法，，，，，，它能够去除雄性激素，，，，，，因而阻止前列腺癌细胞和肿瘤的成长。。。。。。。。该钻研发现雄激素褫夺疗法能够抑造谷氨酰胺酶1（GLS1）的一个剪接同工酶KGA (kidney-type glutaminase，，，，，，KGA)的表白，，，，，，而该酶是受雄激素受体（AR）调控的。。。。。。。。雄激素褫夺疗法通过抑造AR和KGA的表白来抑造谷氨酰胺的利用，，，，，，使前列腺癌细胞进入休眠状态，，，，，，因而达到医治成效。。。。。。。。但是休眠的前列腺癌细胞经过一段功夫的埋伏或是产生一些基因突变，，，，，，好比扩增癌基因MYC, 导致在雄激素被褫夺的情况下，，，，，，肿瘤细胞会表白GLS1的另一个同工酶谷氨酰胺酶C（GAC），，，，，，一个与雄激素无关的GLS1亚型。。。。。。。。而该同工酶GAC拥有更强的酶促活性，，，，，，可能更有效地利用谷氨酰胺代谢来促使前列腺癌细胞的复发，，，，，，转变为去势抵抗的前列腺癌（CRPC）。。。。。。。。该钻研还测试了一类谷氨酰胺酶抑造剂对前列腺癌的医治成效，，，，，，发现谷氨酰胺酶抑造剂CB-839在体内和体表对去势抵抗的前列腺癌的医治成效均优于对激素敏感性的前列腺癌的医治成效，，，，，，为医治CRPC提供了一个新的思路，，，，，，即靶向肿瘤的谷氨酰胺代谢。。。。。。。。

该钻研报路了一个全新的前列腺癌对激素医治产生抗性的分子代谢机造，，，，，，对前列腺癌的诊断和医治有着巨大的推进作用。。。。。。。。胡海亮和黄教悌为论文的共同通讯作者，，，，，，杜克大学Daniel George和Jason Locasale，，，，，，英属哥伦比亚大学（University of British Columbia）Xu sheng Dong, 以及Roswell Park Cancer Center 的Dean G. Tang对钻研有沉要贡献。。。。。。。。