乐投letou生物报路：免疫细胞的黏附与迁徙是机体免疫与宿主防御的关键环节。。。。。。免疫细胞表表的整合素、内皮细胞表表的配体以及细胞所处微环境之间的交互作用对于调控免疫细胞的黏附与迁徙至关沉要。。。。。。MAdCAM-1是整合素α4β7的重要配体，，，，，，，，在肠路和肠路有关淋巴组织如派尔集中淋趋附（Peyer’s patches，，，，，，，，PPs）和肠系膜淋趋附（mesenteric lymph nodes，，，，，，，，MLNs）等肠内皮细胞中特异性表白。。。。。。通过与MAdCAM-1产生黏附，，，，，，，，整合素α4β7在活化前后能够别离介导免疫细胞在血管内皮表表的滚动和不变黏附，，，，，，，，调控免疫细胞召募到肠路，，，，，，，，与肠路免疫亲昵有关。。。。。。

细胞膜富含大量负电荷，，，，，，，，其重要起源为磷脂和细胞膜蛋白胞表结构域的糖基化建饰。。。。。。而MAdCAM-1的Mucin-like结构域是一个高糖基化结构域，，，，，，，，带有大量负电。。。。。。这个结构域是否参加调控整合素α4β7介导的免疫细胞黏附目前尚不明显。。。。。。

国际学术期刊Frontiers in Cell and Developmental Biology在线颁发了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学钻研所）陈剑峰团队的最新钻研成就“Mucin-like domain of Mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1 facilitates integrin α4β7-mediated cell adhesion through electrostatic repulsion”。。。。。。该工作揭示了细胞膜负电荷与黏膜地址素细胞黏附分子-1（Mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1，，，，，，，，MAdCAM-1）之间的静电斥力调控MAdCAM-1与整合素α4β7黏附的新机造。。。。。。

在本钻研中，，，，，，，，陈剑峰钻研组发现MAdCAM-1的Mucin-like结构域可通过与细胞膜负电荷的静电斥力维吃熹伸展方向，，，，，，，，进而调控其与整合素α4β7的黏附作用。。。。。。

钻研人员首先选取结构多变的高酸性线状多糖硫酸肝素（heparan sulfate，，，，，，，，HS）模拟细胞膜的负电荷环境，，，，，，，，体表检测不变表白整合素α4β7的293T（293T-α4β7）细胞在固定化的MAdCAM-1上的黏附行为。。。。。。了局批注，，，，，，，，HS显著增长了整合素α4β7介导的黏附细胞数量，，，，，，，，同时提高了滚动细胞的比例和细胞滚动速度。。。。。。当MAdCAM-1缺失掉Mucin-like结构域后，，，，，，，，HS对整合素α4β7介导的细胞黏附的推进作用也随之隐没。。。。。。如用唾液酸酶处置表白MAdCAM-1的CHO-K1细胞（CHO-K1-MAdCAM-1），，，，，，，，去除细胞表表糖缀合物的阴离子唾液酸，，，，，，，，从而粉碎了细胞膜微环境中的负电荷，，，，，，，，能够显著抑造293T-α4β7细胞在CHO-K1-MAdCAM-1细胞表表的黏拥戴滚动。。。。。。

进一步分子机造钻研发现，，，，，，，，Mucin-like结构域与细胞膜负电荷之间的静电斥力导致了MAdCAM-1越发直立的空间构象，，，，，，，，使其以高亲和性结合整合素α4β7，，，，，，，，从而推进了免疫细胞在内皮细胞表表的黏附过程。。。。。。

本钻研揭示了整合素配体MAdCAM-1通过其Mucin-like结构域与细胞膜微环境负电荷之间的静电斥力调控整合素α4β7介导的细胞黏附的新机造，，，，，，，，为精确调控免疫细胞向淋巴组织或炎症部位的迁徙提供了新的思路。。。。。。

分子细胞卓越中心陈剑峰钻研员和林昶东副钻研员为论文的共同通讯作者，，，，，，，，高级尝试师袁萌芽和硕士钻研生杨妍荣为共同第一作者。。。。。。该钻研得到国度天然科学基金委、科技部、中国科学院、国度“万人打算”、中科院青年创新推进会、中国科协“青年人才托举工程”和SA-SIBS优良人才嘉奖基金的赞助。。。。。。