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来自同济大学性命科学与技术学院生物信息系刘琦教授课题组在Nucleic Acids Research期刊颁发题为“Benchmarking and integrating genome-wide CRISPR off-target detection and prediction”的长文[3]。。。。。。。。该论文全面系统地评估了现有CRISPR/Cas9基因编纂系统中全基因组脱靶位点的检测技术以及预测算法，，，，，，，并使用人为智能集成进建模型系统整合现有脱靶预测工具，，，，，，，开发了用于CRISPR基因编纂系统的集成脱靶预测平台iGWOS（integrated Genome-Wide Off-target cleavage Search platform），，，，，，，实现了更为正确的CRISPR全基因组领域类脱靶散布预测，，，，，，，为CRISPR基因编纂系统的优化设计和脱靶钻研提供了进一步的推算领导。。。。。。。。

CRISPR/Cas9系统在基因编纂和基因医治领域拥有宽泛的利用。。。。。。。。而CRISPR系统可能存在的潜在脱靶效应是造约其临床利用的瓶颈之一[1]。。。。。。。。针对于这一问题，，，，，，，诸多检测CRISPR全基因组脱靶散布的尝试技术（如GUIDE-seq, Digenome-seq, CIRCLE-seq等）和预测脱靶散布的算法工具应运而生。。。。。。。。然而，，，，，，，这些检测技术和预测工具尚未经过系统全面的基准评估，，，，，，，同时设计客观而全面的基准测试以及对于现有脱靶预测工具的有效整合，，，，，，，将有助于深刻理解CRISPR的脱靶机造，，，，，，，以及进一步提升CRISPR全基因组领域内脱靶预测的精度。。。。。。。。
为此，，，，，，，本论文对现有的CRISPR全基因组脱靶切割位点（OTS）检测技术以及OTS预测工具进行了全面的基准钻研和整合分析。。。。。。。。CRISPR全基因组OTS检测技术的基准钻研将为后续全基因组OTS预测工具的基准评估提供客观的基准数据集和评估尺度。。。。。。。。同时，，，，，，，作者开发了一站式的CRISPR全基因组领域内脱靶位点预测和搜索的推算平台iGWOS，，，，，，，该平台基于AdaBoost集成进建模型将现有OTS预测算法进行整合，，，，，，，实现目前最优的脱靶散布预测（图1）。。。。。。。。必要出格指出的是，，，，，，，该基准钻研批注基于分子动力学模拟和能量优化的CRISPR脱靶预测算法普遍拥有更高的预测精度，，，，，，，提醒进一步深刻理解CRISPR系统脱靶的潜在分子动力学机造，，，，，，，将有助于设计更好的脱靶预测工具。。。。。。。。

iGWOS平台基于Python说话开发，，，，，，，使用Docker封装，，，，，，，方便用户使用该平台预测和分析给定gRNA的潜在脱靶切割位点。。。。。。。。该平台支持人类多个细胞中PAM序列为NGG且错配数达到6个的CRISPR/Cas9全基因组脱靶散布预测，，，，，，，以及全基因组领域内高危脱靶位点的circos图可视化展示。。。。。。。。

刘琦教授课题组持久从事基于人为智能和组学数据分析的基因编纂、肿瘤精准医治、以及药物发现方面的钻研工作。。。。。。。。2018年，，，，，，，刘琦教授课题组基于人为智能的深度进建（Deep Learning）模型，，，，，，，在Genome Biology颁发了针对CRISPR基因编纂系统的sgRNA优化设计工具DeepCRISPR [2]。。。。。。。。本次工作是刘琦教授课题组继2018年DeepCRISPR工作之后在CRISPR基因编纂脱靶预测领域的进一步索求。。。。。。。。该论文第一作者是刘琦教授课题组的博士生闫纪芳，，，，，，，通讯作者是刘琦教授。。。。。。。。该钻研成就得到国度沉大钻研与发展打算，，，，，，，国度天然科学基金项目，，，，，，，上海市天然科学基金项目，，，，，，，上海市人为智能尺度专项项目等基金的赞助。。。。。。。。

1.Chuai, G., et al., In-silico meets in-vivo: towards computational CRISPR-based sgRNA design. Trends in Biotechnology, 2017. 35(1): p. 12-21.

2.Chuai, G., et al., DeepCRISPR: optimized CRISPR guide RNA design by deep learning. Genome Biol, 2018. 19(1): p. 80.

3.Jifang Y., et al., Benchmarking and integrating genome-wide CRISPR off-target detection and prediction.NAR, 2020. gkaa930, https://doi.org/10.1093/nar/gkaa930