乐投letou生物报路：有些儿童患有至少一种慢性。。。。。。。。，，，，，，依赖呼吸机等工具，，，，，，，必要多名专科医生的关照和大量医疗保健资源，，，，，，，这些患儿被称为医疗上复杂的儿童（Children with medical complexity，，，，，，，CMC）。。。。。。。。大无数患儿都被疑惑有遗传原因，，，，，，，但无法通过通例的基因检测发现。。。。。。。。

近日，，，，，，，多伦多病童医院Robin Hayeems辅导的钻研团队发展了一项队列钻研，，，，，，，以确定基因组测序作为CMC诊断检测的分析和临床有效性。。。。。。。。他们发现，，，，，，，近三分之一的患儿可通过基因组测序获得诊断了局。。。。。。。。这项成就颁发在《JAMA Network Open》上。。。。。。。。

Hayeems和她的同事在论文中写路：“这项钻研批注，，，，，，，基因组测序拥有很高的分析和临床有效性，，，，，，，可能为患儿带来新的诊断了局。。。。。。。。”她们以为，，，，，，，基因组测序有望成为CMC的一线遗传检测。。。。。。。。

在这项钻研中，，，，，，，钻研人员对49个家庭中的138人进行基因组测序，，，，，，，其中蕴含40个trio家系。。。。。。。。由于患儿均匀接受过四个通例的遗传检测，，，，，，，因而他们的一些遗传变异是已知的，，，，，，，大无数是良性或不明意思的变异。。。。。。。。测序分析确定了全数124个此类变异，，，，，，，这批注基因组测序拥有很高的分析有效性。。。。。。。。

对于49名先证者，，，，，，，也就是家族中最先发现患有特定疾病的个别，，，，，，，15名在基因组测序后获得了新的分子遗传学诊断了局，，，，，，，诊断率达到30.6%。。。。。。。。

例如，，，，，，，一名患儿X染色体上的KDM6A基因产生了单表显子沉复，，，，，，，导致Kabuki综合征的产生。。。。。。。。这个突变是母系遗传的，，，，，，，但之前通过染色体芯片分析、表显子组测序或MLPA（多沉衔接依赖式探针扩增）技术都没有检测到。。。。。。。。

三名儿童患有新的遗传。。。。。。。。，，，，，，蕴含与RAC3有关的疾病以及两种新的常染色体显性神经发育综合征。。。。。。。。另表九名儿童患有超罕见的遗传。。。。。。。。，，，，，，或拥有一种或多种非典型特点的极罕见遗传病。。。。。。。。

对于其中的五项诊断了局，，，，，，，目前都有有关的治理建议或过问措施，，，，，，，而一名患有癫痫性脑病的儿童已起头接受靶向医治。。。。。。。。此表，，，，，，，四项诊断了局拥有生殖征询意思，，，，，，，由于同胞兄弟的复发风险至少为25%。。。。。。。。其他疾病则是由新发突变引起，，，，，，，且复发风险低。。。。。。。。

钻研人员指出，，，，，，，只管这项单中心的钻研存在着一些限度，，，，，，，但他们的了局支持将基因组测序作为医疗上复杂儿童的一线遗传检测。。。。。。。。“基因组测序有望增长确诊CMC的比例，，，，，，，”她们写路。。。。。。。。

同时，，，，，，，她们在论文中补充说，，，，，，，RNA-seq和全基因组甲基化分析等组学工拥有望进一步提高这些患者的诊断率。。。。。。。。

原文检索

Genome Sequencing as a Diagnostic Test in Children With Unexplained Medical Complexity

JAMA Netw Open. 2020;3(9):e2018109. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.18109