乐投letou生物报路：7月12日，，，，，，，细胞应激生物学国度沉点尝试室、乐山大学性命科学学院俞春东教授课题组和乐山大学医学院李文岗教授课题组在《Theranostics》在线颁发题为“Demethylase-independent function of JMJD2D as a novel antagonist of p53 to promote Liver Cancer initiation and progression”的钻研论文。。。。。该钻研批注组蛋白去甲基化酶JMJD2D能够通过抑造p53信号通路以及激活Wnt/b-catenin信号通路来推进肝癌的产生和进展。。。。。

该钻研发现：与癌旁组织相比，，，，，，，JMJD2D的表白在人肝癌标本中显著上调，，，，，，，并且这种高表白与患者的不良预后呈正有关。。。。。下调JMJD2D的表白可抑造肝癌细胞增殖和异种移植瘤的成长，，，，，，，加强肝癌细胞对化疗药物诱导凋亡的敏感性，，，，，，，以及推进细胞周期抑造因子p21和促凋亡基因PUMA的表白。。。。。

在遗传学上，，，，，，，JMJD2D敲除抑造了DEN诱导的幼鼠肝癌的产生和发展。。。。。敲除抑癌基因p53显著降低了JMJD2D下调对细胞增殖、凋亡以以及p21和PUMA表白的影响，，，，，，，提醒JMJD2D能够通过抑造p53信号通路来推进肝癌细胞的增殖和成活。。。。。

机造上，，，，，，，JMJD2D直接与p53蛋白的DNA结合结构域相结合，，，，，，，以不依赖去甲基化酶活性的方式抑造p53在其靶基因p21和PUMA的启动子上召募，，，，，，，进而抑造p53的转录活性。。。。。

这些了局批注JMJD2D是一种新型的p53拮抗分子，，，，，，，其对p53的拮抗作用不依赖于去甲基化酶的活性。。。。。另表，，，，，，，JMJD2D能够以去甲基化酶活性依赖的方式激活Wnt/β-catenin信号通路来推进肝癌细胞的增殖。。。。。

既往对JMJD2D的钻研是聚焦在“JMJD2D作为组蛋白去甲基化酶特异性激活基因转录」剽一概想上，，，，，，，因而目前发展的JMJD2D幼分子抑造剂均多是针对其酶活性的。。。。。

这项钻研发现了一种JMJD2D推进肿瘤发展新的分子机造：即JMJD2D以非酶活依赖的方式直接与p53蛋白的DNA结合结构域相结合，，，，，，，这种相互作用能够有效的封关p53蛋白与其特异性DNA的结合，，，，，，，进而抑造多种p53靶基因的表白。。。。。因而开发可能下调JMJD2D表白或阻断JMJD2D与p53相互作用的JMJD2D抑造剂可能是复旷野生型p53在肝癌中转录活性的医治新战术。。。。。

原文标题：

Demethylase-independent function of JMJD2D as a novel antagonist of p53 to promote Liver Cancer initiation and progression