丽江乐投letou生物报路：5月12日，，，，，，，蛋白质与植物基因钻研国度沉点尝试室、北京大学性命科学学院、北大-清华性命科学结合中心肖俊宇钻研员课题组在Cell Research在线颁发题为“Structural insights into secretory immunoglobulin A and its interaction with a pneumococcal adhesin”的钻研论文，，，，，，，报路人源排泄型免疫球蛋白A复合体及其与肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）黏附素SpsA的高分辨率冷冻电镜结构。。。。。。。。

黏膜覆盖了人体消化系统、呼吸系统及泌尿生殖系统中的无数内脏器官，，，，，，，是机体抵抗病原体习染的第一路樊篱。。。。。。。。成年人体内的黏膜面积可达400 m2。。。。。。。。免疫球蛋白A（IgA）是黏膜免疫系统中最重要的抗体成分，，，，，，，也是人体每天产生最多的抗体。。。。。。。。浆细胞天生的IgA分子经过胞移作用穿过黏膜上皮细胞达到黏膜表表，，，，，，，成为排泄型免疫球蛋白A（SIgA）。。。。。。。。与血清中的单体IgA分歧，，，，，，，黏膜中的SIgA重要以二聚体的大局存在，，，，，，，其中两个IgA分子由J链（J-chain）介导相连。。。。。。。。此表，，，，，，，SIgA中还存在一个关键蛋白——排泄组分（secretorycomponent, SC），，，，，，，SC是多聚免疫球蛋白受体pIgR的胞表域。。。。。。。。pIgR掌管将含有J链的IgA分子转运穿越黏膜上皮细胞，，，，，，，而后由蛋白酶切割形成SC并与IgA共同排泄。。。。。。。。

由于SIgA在黏膜免疫防御系统中的沉要作用，，，，，，，很多致病菌演化出粉碎其职能的机造。。。。。。。。肺炎链球菌是一种革兰氏阳性菌，，，，，，，可能引起中耳炎、肺炎、脑膜炎等疾病。。。。。。。。肺炎链球菌黏附素SpsA（S. pneumoniaeSIgA binding protein, 也被称为CbpA、PspC）可能结合SIgA而影响其对细菌的断根职能。。。。。。。。SpsA也能够结合游离的pIgR/SC，，，，，，，这种结合可能会加强细菌的粘附性，，，，，，，并援试熹入侵细胞。。。。。。。。SpsA若何选择性鉴别人源pIgR/SC还有待钻延祝。。。。。。。

在之前的钻研中，，，，，，，肖俊宇课题组报路了人源IgM-Fc（Fcm）五聚体/J链/排泄组份三元复合体的冷冻电镜结构（Science, 2020, 367:1014-1017）。。。。。。。。在该钻研中，，，，，，，作者通过单颗粒冷冻电镜技术解析了人源IgA-Fc（Fca）二聚体/J链/排泄组份复合体整体分辨率3.2 ?的结构。。。。。。。。了局显示，，，，，，，SIgA中的两个IgA分子以尾对尾、但不齐全线性的方式组装成一个类似于回旋镖状态的二聚体。。。。。。。。与Fcμ-J-SC复合体结构相比，，，，，，，这项钻研中的J链拥有越发齐全的结构信息，，，，，，，并与Fca二聚体有着更为致密的相互作用而不变IgA二聚体。。。。。。。。同时，，，，，，，J链也介导了Fca与pIgR/SC之间的结合。。。。。。。。值得一提的是，，，，，，，J链占据了IgA特异性受体FcaRI/CD89在Fca分子一侧的结合区域，，，，，，，因而与IgA单体相比，，，，，，，SIgA应该与FcaRI/CD89以分歧的方式相互作用，，，，，，，暗示IgA单体和SIgA可能会在机体中引起分歧的下游免疫反映。。。。。。。。

除此之表，，，，，，，该钻研还解析了SIgA与肺炎球菌黏附素SpsA蛋白N端结构域（SpsANTD）形成的四元复合体3.3 ?的冷冻电镜结构。。。。。。。。SpsANTD重要通过一个YRNYPT六肽基序结合在pIgR/SC的D3和D4结构域之间，，，，，，，而这一六肽基序在各类肺炎球菌亚型中高度守旧。。。。。。。。有趣的是，，，，，，，参加结合SpsANTD的氨基酸仅在人源pIgR/SC蛋白中存在，，，，，，，暗示常见的模式动物可能不能齐全个现肺炎球菌与人体免疫系统的相互作用。。。。。。。。这一工作为SIgA的职能钻研奠定了基础，，，，，，，也为肺炎链球菌致病机理的钻研提供了沉要参考。。。。。。。。

肖俊宇为该论文的通讯作者。。。。。。。。北京大学性命学院2016级博士钻研生王禹心、性命学院电镜平台王国鹏博士和2015级博士钻研生（PTN项目）李雅鑫为该论文的共同第一作者。。。。。。。。这项钻研得到了国度沉点研发打算、国度天然科学基金委、北京大学临床+X项目、北京大学性命科学学院启东产业创新基金的经费赞助。。。。。。。。北京大学冷冻电镜平台和高机能推算平台对数据的网络和处置赐与了大力支持。。。。。。。。

原文标题：

Structural insights into secretory immunoglobulin A and its interaction with a pneumococcal adhesin