丽江乐投letou生物报路：之前在幼鼠中进行的尝试和对人体的观察批注，，，，，，骨源性的激素骨钙素（osteocalcin）作为激素，，，，，，能够调节新陈代谢，，，，，，生育能力，，，，，，运动能力和急性应激。。。。。。。但是最新钻研对此产生了质疑：5月28日颁发在《PLOS Genetics》上的两篇独立论文，，，，，，都提出了一种新的敲除骨钙素的幼鼠品系，，，，，，汇报说这些动物的葡萄糖代谢和生育能力未受影响。。。。。。。

未参加钻研的耶鲁大学医学院Caren Gundberg暗示，，，，，，“我以为它们是极度好的论文。。。。。。。我以为必要对骨钙素的骨骼和骨骼表职能进行极度全面的钻延祝。。。。。。”

哥伦比亚大学的骨骼生物学家Gerard Karsenty对此暗示否决：“世界上有25个尝试室。。。。。。。 。。。。。。。 。。。。。。。批注骨钙素是一种激素。。。。。。。” 这两篇论文“不会影响[这些]幼组的工作，，，，，，由于它们存在。。。。。。。 。。。。。。。 。。。。。。。技术上的缺点。。。。。。。”

Osteocalcin这种微幼的蛋白质是人体中最丰硕的蛋白质之一，，，，，，是由成骨的成骨细胞产生和排泄的。。。。。。。自骨钙素被发现以来的40多年中，，，，，，其精确职能（无论是在骨骼系统还是内排泄系统中）尚未被齐全确定。。。。。。。

十多年前，，，，，，Karsenty尝试室的钻研初次批注骨钙蛋白能够作为激素，，，，，，调节葡萄糖代谢。。。。。。。但是，，，，，，这种职能因其与人类的有关性而受到质疑。。。。。。。例如，，，，，，只管人们的钻研批注血液中骨钙素的水平与糖尿病有关，，，，，，但尚不明显这是原因还是了局。。。。。。。

Gundberg说：“若是发现与人类疾病有关，，，，，，那么人们可能会在临床试验中预期会有更多的活性，，，，，，但这还不是很显著。。。。。。。”

阿肯色大学的骨代谢专家Stavros Manolagas也暗示赞成：“激素钻研批注，，，，，，若是对生理学，，，，，，病理生理学和临床医学有一点相识，，，，，，这个理论毫无路理。。。。。。。”

骨钙素的很多钻研工作都是基于Karsenty幼组创建的幼鼠模型，，，，，，该幼鼠拥有编码该蛋白的基因。。。。。。。在最新工作中，，，，，，范安德尔钻研所的Bart Williams和长崎大学的Toshihisa Komori别离独立创建了自己的骨钙蛋白敲除幼鼠，，，，，，用以查抄该蛋白的职能。。。。。。。

Williams的团队使用CRISPR-Cas9基因编纂删除两个基因：Bglap1和Bglap2，，，，，，它们编码幼鼠中两个一样的骨钙素。。。。。。。Komori使用与Karsenty及其同事的原始步骤类似的同源沉组删除基因。。。。。。。在所有三只基因敲除幼鼠中（两只是新幼鼠，，，，，，另一只是Karsenty），，，，，，左近的基因Bglap3维持齐全。。。。。。。该基因编码的蛋白质与骨钙素相差四个氨基酸，，，，，，并在肾脏而非骨骼中表白。。。。。。。

Williams和Komoori的幼组观察到了他们的基因敲除幼鼠和对照组之间骨骼结构的某些差距。。。。。。。例如，，，，，，后者发现骨钙素是骨基质中矿物质所必须的，，，，，，而Williams则观察到胶原蛋白成熟度和磷酸盐-碳酸盐比率的差距。。。。。。。钻研幼组发现，，，，，，葡萄糖水平或受精率没有以前报路的显著差距。。。。。。。

Williams说：“我们但愿概括报路的一些表型。。。。。。。但了局令我们很惊讶。。。。。。。”

内排泄学家Clifford Rosen以为，，，，，，这些代谢钻研还不够彻底，，，，，，也未达到得出骨钙素不能作为激素的结论的作用。。。。。。。他说，，，，，，例如，，，，，，幼鼠的葡萄糖水平“极度不成靠”。。。。。。。更好的步骤是使用葡萄糖钳夹技术，，，，，，该技术可节造动物体内的葡萄糖水平，，，，，，评估机体的反映。。。。。。。

Rosen补充说，，，，，，更沉要的是，，，，，，两个团队都没有向野生型幼鼠注射骨钙素。。。。。。。他说，，，，，，删除一个基因却看不到影响可能是由于多种原因，，，，，，例如遗传布景，，，，，，基因编纂的脱靶效应或其他基因的赔偿，，，，，，可能蕴含Bglap3。。。。。。。“内排泄激素重要道理的证据批注，，，，，，增长内排泄激素会对靶组织产生影响。。。。。。。 。。。。。。。 。。。。。。。 这就是这些论文所短缺的。。。。。。。”

到目前为止，，，，，，关于这种新型幼鼠为何能产生与其他钻研中一样的了局，，，，，，目前尚无明确的诠释，，，，，，但Williams说：“好多时辰，，，，，，这令人猜疑，，，，，，由于它背后蕴藏着沉要的器材，，，，，，也许能够弄明显为什么会有这些差距可能会以给我们带来意料不到的启发。。。。。。。”

原文标题：

C.R. Diegel et al., “An osteocalcin-deficient mouse strain without endocrine abnormalities,” PLOS Genet, 16:e1008361, 2020.

T. Moriishi et al., “Osteocalcin is necessary for the alignment of apatite crystallites, but not glucose metabolism, testosterone synthesis, or muscle mass,” PLOS Genet, 16:e1008586, 2020.