丽江乐投letou生物报路：乐山大学生科院李勤喜教授团队于2020年3月24日，，，，，，，，在Cell Reports杂志颁发题为 “c-Src Promotes Tumorigenesis and Tumor Progression by Activating PFKFB3” 的钻研论文。。。。。。。该钻研深刻论述了原癌基因SRC编码的非受体酪氨酸激酶c-Src在肿瘤葡萄糖代谢沉编程中的职能及调控机造。。。。。。。

钻研团队发现c-Src通过磷酸化PFKFB3 Tyr194位点激活其酶活性。。。。。。。由于PFKFB3能催化F6P天生F-2,6-BP, 而F-2,6-BP是糖酵解的关键酶PFK1的变构激活剂，，，，，，，，因而，，，，，，，，c-Src通过激活PFKFB3间接激活PFK1，，，，，，，，从而使更多的G6P进入糖酵解，，，，，，，，相对下调了氧化阶段的戊糖磷酸蹊径（Oxidative PPP）的流量。。。。。。。

糖酵解流量的加强通过上调非氧化阶段的戊糖磷酸蹊径（Non-oxidative PPP）和丝氨酸重新合成蹊径推进肿瘤细胞的生物合成。。。。。。。敲除PFKFB3及敲除后回补PFKFB3-Y194F突变体均显著减弱肿瘤细胞的增殖、迁徙和成瘤能力；；；；；；；；PFKFB3-Y194F敲入幼鼠显示糖酵解显著受损，，，，，，，，将这些幼鼠与APCmin/+幼鼠杂交后产生的子代幼鼠中，，，，，，，，自觉性结肠癌的天生能力显著降落；；；；；；；；在临床肿瘤样品中PFKFB3-Tyr194的磷酸化水平与c-Src的活性高度有关。。。。。。。

这些钻研了局证明c-Src磷酸化PFKFB3 Tyr194在肿瘤产生发展中起沉要作用。。。。。。。

综上所述，，，，，，，，钻研团队确定了c-Src通过调控糖酵解的关键调节蛋白PFKFB3加强糖酵解和生物合成以最大水平满足肿瘤细胞增殖需要的新机造，，，，，，，，为将PFKFB3作为新的肿瘤医治靶点及将PFKFB3-Tyr194的磷酸化水平作为肿瘤预后评估的潜在指标提供了证据。。。。。。。