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Nature Cell Biology:PIWIL1通过激活泛素链接酶APC/C推进胰腺癌转移


丽江乐投letou生物报路:PIWI家族蛋白在动物生殖系特异性地表白,,, ,,通过与其相互作用的幼分子非编码RNA—piRNA形成PIWI/piRNA复合物,,, ,,在表观遗传及转录后水平寡言转座元件,,, ,,维持生殖细胞基因组的不变性和齐全性,,, ,,同时还参加生殖细胞蛋白质编码基因的表白调控,,, ,,在动物配子形成过程中阐扬不成或缺的沉要作用。。。。。。人基因组编码了4个PIWI家族蛋白,,, ,,蕴含PIWIL1、PIWIL2、PIWIL3和PIWIL4。。。。。。除了在雄性生殖细胞中表白表,,, ,,PIWIL1和PIWIL2蛋白还被发此刻多种肿瘤中异常表白,,, ,,但目前对其在癌细胞中的职能机造还相识甚少。。。。。。

国际学术期刊Nature Cell Biology在线颁发了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学钻研所)刘默芳钻研组的最新钻研成就“piRNA-independent function of PIWIL1 as a co-activator for anaphase promoting complex/cyclosome to drive pancreatic cancer metastasis”。。。。。。该钻研报路了肿瘤细胞中异位表白的PIWIL1作用为泛素衔接酶APC/C的共激活因子(co-activator),,, ,,并进一步证明APC/CPIWIL1通过特异性催化一个细胞黏附有关蛋白Pinin的泛素化降解而推进胰腺癌转移。。。。。。
刘默芳钻研组持久致力于PIWI/piRNA在哺乳动物精子产生及男性不育中的职能机造钻研,,, ,,而当前这个钻研工作致力于索求PIWIL1蛋白在癌细胞中的职能机造。。。。。。她们通过与多家医院及尝试室合作,,, ,,发现PIWIL1在胰腺癌细胞中异常表白并推进胰腺癌细胞增殖和转移。。。。。。

然而,,, ,,在表白PIWIL1的多个癌细胞中均未发现piRNA显著表白,,, ,,提醒PIWIL1在癌细胞中可能以一种不依赖于piRNA的模式阐扬作用。。。。。。钻研组之前的钻研曾发现PIWIL1与APC/C相互作用,,, ,,且证明PIWIL1是APC/C底物,,, ,,但PIWIL1只有在结合piRNA的前提下能力被APC/C泛素化建饰。。。。。。

当前这个钻研发现,,, ,,在不表白或低表白piRNA的癌细胞中,,, ,,PIWIL1依然与APC/C相互作用,,, ,,但此时PIWIL1作用为APC/C的co-activator激活APC/C。。。。。。这些发现共同批注,,, ,,piRNA存在与否决定了PIWIL1与APC/C互作的后果:在富含piRNA的精子细胞中,,, ,,PIWIL1作用为APC/C的底物,,, ,,通过APC/C启动其在精子变形后期的降解断根,,, ,,推进精子形成;;;; ;在不表白或低表白piRNA的癌细胞中,,, ,,PIWIL1作用为APC/C co-activator,,, ,,通过激活癌有关底物蛋白泛素化降解,,, ,,阐扬促癌作用。。。。。。进一步发现,,, ,,PIWIL1通过激活APC/C对一个细胞黏附有关蛋白Pinin的泛素化建饰降解,,, ,,推进了胰腺癌转移。。。。。。

该钻研发现PIWIL1为APC/C的新co-activator,,, ,,并揭示了PIWIL1推进胰腺癌转移的分子机造,,, ,,为胰腺癌诊断医治提供了新的理论基础和步骤战术。。。。。。此表,,, ,,该工作还涉及了PIWI/piRNA领域中3大热点问题,,, ,,蕴含PIWI蛋白是否存在不依赖于piRNA的职能??? ???PIWI/piRNA是否拥有生殖系以表的体细胞职能??? ???PIWI/piRNA是否拥有寡言转座子以表的职能??? ???这些发现为PIWI/piRNA领域带来新视角,,, ,,推动了领域对PIWI蛋白职能的新意识。。。。。。

原文标题:

piRNA-independent function of PIWIL1 as a co-activator for anaphase promoting complex/cyclosome to drive pancreatic cancer metastasis

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