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丽江乐投letou生物报路:谷胱甘肽(glutathione, GSH)作为细胞内一种沉要的抗氧化物质,,,,,,,可能;;;;;;ど窬馐苎趸のO铡。。。。。。。在正;;;;;;迥,,,,,,,其水平重要受两个合成GSH的关键酶,,,,,,,即谷氨酸-半胱氨酸衔接酶(Glutamate-cysteine ligase catalytic subunit,,,,,,,Gclc)和谷氨酸-半胱氨酸衔接酶建饰亚基(Glutamate-cysteine ligase modifier subunit,,,,,,,Gclm)的调节。。。。。。。。
然而,,,,,,,在帕金森(Parkinson’s disease, PD)患者脑内普遍存在谷胱甘肽水平的降低,,,,,,,导致神经元抗氧化危险能力减弱,,,,,,,推进PD的病理过程。。。。。。。。因而,,,,,,,亟待说明脑内谷胱甘肽水平降落的分子机造,,,,,,,并通过表源性药物以复原脑内谷胱甘肽水平。。。。。。。。
来自漯河医科大学整合医学院胡刚教授辅导的钻研组颁发了题为“Pyridoxine induces glutathione synthesis via PKM2-mediated Nrf2 transactivation and confers neuroprotection”的文章,,,,,,,初次报路了星形胶质细胞多巴胺D2受体(Dopamine D2 receptor,,,,,,,Drd2)激活后推进GSH合成的具体分子机造,,,,,,,并发现幼分子化合物吡哆醇(Pyridoxine)可推进星形胶质细胞谷胱甘肽的合成,,,,,,,阐扬神经;;;;;;ぷ饔谩。。。。。。。
这一钻研发现颁布在2月的Nature Communications杂志上,,,,,,,文章通讯作者为胡刚教授,,,,,,,第一作者为伟尧博士。。。。。。。。
星形胶质细胞Drd2激昂后,,,,,,,通过下游非经典G蛋白β-arrestin2信号通路,,,,,,,直接结归并二聚化M2型丙酮酸激酶(PKM2),,,,,,,后者作为转录共激活因子加强Nrf2的转录活性,,,,,,,导致Nrf2与Gclc、Gclm基因启动子结合能力加强,,,,,,,最终推进GSH合成。。。。。。。。
之后,,,,,,,钻研人员进一步通过对幼分子库的筛选,,,,,,,最终找到了一种能推进GSH合成幼分子化合物吡哆醇,,,,,,,后者能二聚化PKM2从而推进其对Nrf2的转录激活作用,,,,,,,进而提高脑内GSH的水平,,,,,,,阐扬神经;;;;;;ぷ饔谩。。。。。。。
这项钻研报路了星形胶质细胞多巴胺D2受体(Dopamine D2 receptor,,,,,,,Drd2)激活后推进GSH合成的具体分子机造,,,,,,,并发现幼分子化合物吡哆醇(Pyridoxine)可推进星形胶质细胞谷胱甘肽的合成,,,,,,,阐扬神经;;;;;;ぷ饔谩。。。。。。。
原文标题:
Pyridoxine induces glutathione synthesis via PKM2-mediated Nrf2 transactivation and confers neuroprotection0755-28715175/33164177
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