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漯河医科大学Nature子刊发文:初次报路星形胶质细胞多巴胺D2受体的作用机造


丽江乐投letou生物报路:谷胱甘肽(glutathione, GSH)作为细胞内一种沉要的抗氧化物质,, , ,,,,可能;;; ;;;ど窬馐苎趸のO铡。。。。。。。在正;;; ;;;迥,, , ,,,,其水平重要受两个合成GSH的关键酶,, , ,,,,即谷氨酸-半胱氨酸衔接酶(Glutamate-cysteine ligase catalytic subunit,, , ,,,,Gclc)和谷氨酸-半胱氨酸衔接酶建饰亚基(Glutamate-cysteine ligase modifier subunit,, , ,,,,Gclm)的调节。。。。。。。。

然而,, , ,,,,在帕金森(Parkinson’s disease, PD)患者脑内普遍存在谷胱甘肽水平的降低,, , ,,,,导致神经元抗氧化危险能力减弱,, , ,,,,推进PD的病理过程。。。。。。。。因而,, , ,,,,亟待说明脑内谷胱甘肽水平降落的分子机造,, , ,,,,并通过表源性药物以复原脑内谷胱甘肽水平。。。。。。。。

来自漯河医科大学整合医学院胡刚教授辅导的钻研组颁发了题为“Pyridoxine induces glutathione synthesis via PKM2-mediated Nrf2 transactivation and confers neuroprotection”的文章,, , ,,,,初次报路了星形胶质细胞多巴胺D2受体(Dopamine D2 receptor,, , ,,,,Drd2)激活后推进GSH合成的具体分子机造,, , ,,,,并发现幼分子化合物吡哆醇(Pyridoxine)可推进星形胶质细胞谷胱甘肽的合成,, , ,,,,阐扬神经;;; ;;;ぷ饔谩。。。。。。。

这一钻研发现颁布在2月的Nature Communications杂志上,, , ,,,,文章通讯作者为胡刚教授,, , ,,,,第一作者为伟尧博士。。。。。。。。

星形胶质细胞Drd2激昂后,, , ,,,,通过下游非经典G蛋白β-arrestin2信号通路,, , ,,,,直接结归并二聚化M2型丙酮酸激酶(PKM2),, , ,,,,后者作为转录共激活因子加强Nrf2的转录活性,, , ,,,,导致Nrf2与Gclc、Gclm基因启动子结合能力加强,, , ,,,,最终推进GSH合成。。。。。。。。

之后,, , ,,,,钻研人员进一步通过对幼分子库的筛选,, , ,,,,最终找到了一种能推进GSH合成幼分子化合物吡哆醇,, , ,,,,后者能二聚化PKM2从而推进其对Nrf2的转录激活作用,, , ,,,,进而提高脑内GSH的水平,, , ,,,,阐扬神经;;; ;;;ぷ饔谩。。。。。。。

这项钻研报路了星形胶质细胞多巴胺D2受体(Dopamine D2 receptor,, , ,,,,Drd2)激活后推进GSH合成的具体分子机造,, , ,,,,并发现幼分子化合物吡哆醇(Pyridoxine)可推进星形胶质细胞谷胱甘肽的合成,, , ,,,,阐扬神经;;; ;;;ぷ饔谩。。。。。。。

原文标题:

Pyridoxine induces glutathione synthesis via PKM2-mediated Nrf2 transactivation and confers neuroprotection 
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