丽江乐投letou生物报路：武汉大学医学钻研院刘胡丹教授课题组颁发了题为“Direct Phosphorylation and Stabilization of MYC by Aurora B Kinase Promote T-cell Leukemogenesis”的钻研成就，，，，，报路了癌蛋白MYC的新型磷酸化建饰推进急性T淋巴细胞白血病 (T-ALL) 产生发展的分子机造以及过问MYC医治T-ALL的潜在新战术。。。。。。

这一钻研成就颁布在Cancer Cell杂志上。。。。。。文章通讯作者为刘胡丹教授，，，，，第一作者为江珏、王敬超和岳明博士。。。。。。

T-ALL是一类恶性水平极高的血液肿瘤，，，，，目前临床医治规划以大剂量的化疗为主。。。。。。固然儿科患者治愈率较高，，，，，但是高强度化疗导致的毒副作用时时伴随平生，，，，，并且患儿后期复发率较高。。。。。。成年患者则因无法耐受高强度的化疗导致预后较差，，，，，因而火急必要高效低毒的靶向医治规划。。。。。。癌蛋白MYC是驱动T-ALL产生发展的关键因子，，，，，可作为医治T-ALL的潜在新靶点。。。。。。

然而，，，，，由于MYC蛋白结构疏松，，，，，不足适于幼分子结合的职能域，，，，，导致直接靶向难以成行，，，，，目前只能追求间接靶向的战术。。。。。。

通过前期的蛋白质组学筛选，，，，，刘胡丹课题组发现蛋白激酶Aurora B (AURKB)可能直接结合MYC，，，，，并磷酸化其67位丝氨酸残基 (S67)。。。。。。进一步机造钻研批注，，，，，S67磷酸化故障了MYC与GSK3β相互作用，，，，，从而抑造MYC 58位苏氨酸 (T58) 磷酸化及E3泛素衔接酶FBXW7的鉴别，，，，，显著加强了MYC蛋白的不变性；；；；；；同时，，，，，MYC直接激活AURKB的基因转录，，，，，形成正反馈环路放大MYC的致癌职能。。。。。。

钻研人员通过T-ALL转基因斑马鱼模型，，，，，进一步证实AURKB-MYC正反馈调控轴对T-ALL产生发展至关沉要。。。。。。随后，，，，，通过筛选美国FDA幼分子化合物文库，，，，，钻研人员发现T-ALL临床一线医治药物长春新碱协同AURKB抑造剂AZD1152，，，，，阐扬显著的抗白血病功效。。。。。。

尤为沉要的是，，，，，该结合用药仅选择性致死FBXW7野生型的T-ALL，，，，，而对带有FBXW7失活突变的T-ALL疗效甚微，，，，，提醒FBXW7基因突变可作为该结合用药医治T-ALL的潜在生物标志物。。。。。。

值得一提的是，，，，，传统理论以为MYC 62位丝氨酸 (S62) 磷酸化水平升高与MYC蛋白不变性加强呈正有关，，，，，但同时S62磷酸化也会协助MYC与GSK3b结合，，，，，介导T58磷酸化以及MYC泛素化降解。。。。。。本项钻研工作提出了MYC S67磷酸化拮抗GSK3b结合从而加强MYC蛋白不变性的新机造，，，，，并证实其在T-ALL产生发展过程中的沉要职能。。。。。。

原文标题：

Direct Phosphorylation and Stabilization of MYC by Aurora B Kinase Promote T-cell Leukemogenesis