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Nature子刊:利用新一代半胱氨酸糖探针 揭示衣康酸抗炎新机造


丽江乐投letou生物报路:北京大学化学与分子工程学院王初课题组和陈兴课题组合作在《天然-化学生物学》(Nature Chemical Biology)杂志上颁发论文,,,,,,,,论文报路了他们利用新一代半胱氨酸糖探针,,,,,,,,结合定量化学蛋白质组学技术,,,,,,,,系统鉴定衣康酸在巨噬细胞内建饰位点,,,,,,,,并揭示衣康酸对糖酵解负反馈调控阐扬抗炎作用新机造的工作。。。。。

幼分子代谢物和蛋白的相互作用在各类生物学过程中都阐扬着至关沉要的作用,,,,,,,,发展化学蛋白质组学技术系统分析蛋白-代谢物相互作用网络能够推进对其生物学意思的理解。。。。。

衣康酸是近年来在巨噬细胞中发现的一类拥有显著抗炎活性的代谢幼分子,但其抗炎机造尚不明确。。。。。由于衣康酸拥有一个α,β不鼓和羧酸的结构,,,,,,,,理论上它能够通过迈克尔加成反映共价建饰到蛋白质的半胱氨酸残基上。。。。。此前,,,,,,,,两个课题组合作发现,,,,,,,,用于非天然糖代谢象征的全乙酰唬;;;;氮糖探针,,,,,,,,在细胞中能够通过无酶催化大局象征蛋白质组中大量的半胱氨酸位点(Qin W., et al.Angew. Chem. Int. Ed.2018.)。。。。。唬;;;;诟梅从常,,,,,,,两个课题组在本工作中合作开发了新一代特异性半胱氨酸象征糖探针1-OH-Az,,,,,,,,并结合定量化学蛋白质组学技术,,,,,,,,成功地在巨噬细胞蛋白质组中鉴定到260个衣康酸建饰的半胱氨酸位点。。。。。

作者进一步分析发现糖酵解中的三个关键酶ALODA,,,,,,,,GAPDH和LDHA都能够被衣康酸建饰,,,,,,,,其中最上游的ALDOA蛋白中两个半胱氨酸(Cys73和Cys339)上在被脂多糖刺激的巨噬细胞中产生了内源的衣康酸建饰。。。。。生化和细胞尝试批注衣康酸能够通过建饰这两个半胱氨酸残基显著地抑造ALDOA的催化活性,,,,,,,,进而抑造巨噬细胞内的糖酵解通路,,,,,,,,从而阐扬抗炎活性。。。。。

该工作近日以“S-glycosylation-based cysteine profiling reveals regulation of glycolysis by itaconate”为题颁发在《天然-化学生物学》杂志上(doi: 10.1038/s41589-019-0323-5),,,,,,,,王初钻研员和陈兴教授为该论文的共同通讯作者,,,,,,,,论文第一作者为他们共同领导的交叉学院2014级钻研生秦为。。。。。该工作获得基金委“生物大分子动态建饰与化学过问”沉大钻研打算和科技部“蛋白质机械与性命过程调控”沉点专项等项主张赞助。。。。。

原文标题:

S-glycosylation-based cysteine profiling reveals regulation of glycolysis by itaconate

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