丽江乐投letou生物报路：真核细胞通过选择性自噬的方式鉴别胞内病原体的过程称为异源自噬（xenophagy）。。。。。。。异源自噬在宿主天然免疫防御中阐扬沉要作用。。。。。。。关于异源自噬产生的分子机造一向是领域内钻研的热点问题。。。。。。。固然已有多多假说被提出，，，，，，，，但由于现有模型中异源自噬产生比例低等问题的存在，，，，，，，，使得人们很难判断假说的正确性。。。。。。。

来自北京性命科学钻研所的钻研人员颁发了题为“A Bacterial Effector Reveals the V-ATPase-ATG16L1 Axis that Initiates Xenophagy”的文章，，，，，，，，报路沙门氏菌编码的效应蛋白SopF能够特异抑造异源自噬，，，，，，，，敲除sopF基因后沙门氏菌可高效诱导异源自噬的产生。。。。。。。以此为突破口，，，，，，，，鉴定出V-ATPase是感知细菌习染的关键蛋白，，，，，，，，通过招募自噬蛋白ATG16L1介导异源自噬的启动。。。。。。。为真核细胞若何鉴别胞内细菌并触发自噬通路提供全新的分子机造。。。。。。。

这一钻研成就颁布在7月18日的Cell杂志上，，，，，，，，由NIBS邵峰钻研员辅导实现，，，，，，，，第一作者为许悦。。。。。。。

沙门氏菌时时被用作钻研异源自噬机造的生物模型。。。。。。。然而, 人们很早就把稳到, 侵入宿主细胞内的沙门氏菌仅在习染早期有少量细菌会被细胞自噬鉴别。。。。。。。除了钻研宿主细胞中的天然免疫通路，，，，，，，，邵峰尝试室也持久致力于钻研细菌效应蛋白抑造宿主的免疫鉴别过程。。。。。。。因而钻研者猜测沙门氏菌中可能存在抑造异源自噬的效应蛋白。。。。。。。

通过沙门氏菌转座子遗传筛选！。。。。。，，，，，，，钻研人员发现一个全新的沙门氏菌III型排泄系统（T3SS）效应蛋白，，，，，，，，SopF，，，，，，，，能够抑造异源自噬。。。。。。。sopF基因的敲除使得细菌被自噬识此外水平提高至80%。。。。。。。另表，，，，，，，，钻研者还发现，，，，，，，，在真核细胞表源表白SopF可抑造分歧种类细菌触发的自噬过程，，，，，，，，但对于经典自噬通路却没有抑造作用。。。。。。。因而SopF的发现为钻研异源自噬通路的机造提供了一个绝佳的突破口。。。。。。。

经过奇妙的尝试设计，，，，，，，，钻研人员利用CRISPR与流式分选技术相结合的步骤，，，，，，，，筛选出V-ATPase复合物可能参加异源自噬过程。。。。。。。并利用三组平行尝试证了然V-ATPase复合物介导异源自噬。。。。。。。在触发异源自噬的前提下，，，，，，，，他们检测到V-ATPase复合物招募自噬蛋白ATG16L1至包裹细菌的膜泡结构上，，，，，，，，并启动异源自噬。。。。。。。

钻研人员还证明细菌习染过程中引发的膜泡危险被V-ATPase感知而结合ATG16L1。。。。。。。V-ATPase与ATG16L1的相互作用依赖于ATG16L1的WD40结构域（这一结构域不参加经典自噬通路，，，，，，，，在酵母中也不存在）, 并且二者的结合能够被SopF粉碎。。。。。。。SopF通过抑造V-ATPase-ATG16L1通路进而推进沙门氏菌在体内的扩散与增殖。。。。。。。

通过解析SopF的晶体结构, 钻研人员发显熹拥有ADP-核糖基转移酶活性。。。。。。。经过奇妙的建饰底物富集的尝试设计与质谱鉴定,他们证明SopF能够催化V-ATPase复合物中ATP6V0C亚基的第124位谷氨酰胺产生ADP-核糖基化建饰。。。。。。。将细胞中第124位谷氨酰胺代替为丙氨酸后，，，，，，，，V-ATPase与ATG16L1不再能结合，，，，，，，，异源自噬过程被齐全抑造。。。。。。。

这注明ATP6V0C第124位谷氨酰胺对于细菌触发的V-ATPase-ATG16L1相互作用至关沉要，，，，，，，，当SopF对其进行建饰或代替为丙氨酸均粉碎了异源自噬的产生。。。。。。。

这项钻研从沙门氏菌转座子筛选发现异源自噬的抑造蛋白SopF启程，，，，，，，，一方面利用宿主细胞的遗传学筛选鉴定到V-ATPase复合物，，，，，，，，另一方面通过ADP-核糖基化蛋白组学鉴定出SopF的建饰底物ATP6V0C，，，，，，，，最终共同证明V-ATPase-ATG16L1的结合介导异源自噬通路。。。。。。。

宿主细胞奇妙地利用V-ATPase鉴别细菌习染早期引发的膜泡危险，，，，，，，，激活异源自噬通路；；；；；；；；沙门氏菌也进化出高效的应对机造，，，，，，，，即通过度泌效应蛋白SopF特异性建饰V-ATPase，，，，，，，，阻断自噬蛋白的招募，，，，，，，，逃脱宿主细胞的免疫鉴别(下图)。。。。。。。V-ATPase-ATG16L1的发现为异源自噬的发朝气造提供了强有力的尝试证据，，，，，，，，解答了持久以来关于异源自噬识此外疑难，，，，，，，，也为其他选择性自噬通路的钻研提供新的尝试思路。。。。。。。

原文标题：

A Bacterial Effector Reveals the V-ATPase-ATG16L1 Axis that Initiates Xenophagy