丽江乐投letou生物报路：两年前，，，，，，，，Broad钻研院的张锋尝试室就利用Cas13核酸酶开发出一种精确的RNA编纂工具。。。。。这个名为REPAIR的系统可实现从A到I(G)的转换，，，，，，，，不仅可作为钻研工具，，，，，，，，还有望医治由突变引发的疾病。。。。。

如今，，，，，，，，CRISPR工具箱再次扩大。。。。。张锋尝试室于7月11日在《Science》在线颁发题为“A cytosine deaminase for programmable single-base RNA editing”的论文。。。。。他们又开发出一种名为RESCUE的系统，，，，，，，，可实现从C到U的RNA编纂。。。。。

同时，，，，，，，，RESCUE还保留了从A到I的编纂活性，，，，，，，，在向导RNA的作用下可实现从C到U和从A到I的多沉编纂。。。。。此系统大大扩大了CRISPR工具可靶向的领域，，，，，，，，席卷了蛋白质的磷酸化位点。。。。。这些位点作为蛋白质活性的开关，，，，，，，，往往在信号分子和癌症有关通路中发现。。。。。

张锋暗示：“为了应对遗传变动的多样性，，，，，，，，我们必要一系列精确的技术。。。。。通过开发这种新的酶，，，，，，，，并将其与CRISPR的可编程性和精确度相结合，，，，，，，，我们可能添补工具箱中的一个关键空缺。。。。。”

图. Cas13（粉红色）在向导RNA（红色）的援手下靶向RNA（蓝色）

之前的REPAIR系统是将dCas13与ADAR2的脱氨基结构域相融合。。。。。这一次，，，，，，，，他们将ADAR2转化成胞苷脱氨酶，，，，，，，，开发出RESCUE系统。。。。。此系统可由精选的肆意RNA疏导，，，，，，，，实现从C到U的编纂。。。。。

钻研人员在人体细胞中试验了新平台，，，，，，，，发现他们可靶向细胞中的天然RNA以及合成RNA中24个临床有关的突变。。。。。他们随后进一步优化了RESCUE系统，，，，，，，，以削减脱靶编纂，，，，，，，，同时尽量不粉碎指标编纂。。。。。RESCUE的出现使得很多通过翻译后建饰（好比磷酸化和糖基化）调节蛋白质职能的位点也能够作为编纂指标。。。。。

RNA编纂的重要利益在于其可逆性，，，，，，，，而DNA水平的扭转是永远的。。。。。因而，，，，，，，，RESCUE可用在必要临时扭转的情况下。。。。。为了证明这一点，，，，，，，，钻研人员利用RESCUE来靶向编码β-连环蛋白的RNA中的特定位点。。。。。

β-连环蛋白（β-catenin）的磷酸化会导致蛋白的活化和细胞的成长。。。。。若是永远地产生这样的扭转，，，，，，，，则细胞就会处于一种不受节造的成长状态，，，，，，，，可能导致癌症的产生。。。。。不外有了RESCUE系统，，，，，，，，瞬时的细胞成长可能会刺激伤口愈合，，，，，，，，以应对急性危险。。。。。

为了将RESCUE推向临床，，，，，，，，以及让钻研人员可能利用RESCUE来更好地相识致病突变，，，，，，，，张锋尝试室打算与各人分享RESCUE系统。。。。。有关质粒将通过非投机性的质粒共享库Addgene免费提供。。。。。

原文检索

A cytosine deaminase for programmable single-base RNA editing

Science  11 Jul 2019: eaax7063