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丽江乐投letou生物报路:树突状细胞(DC)是一类沉要的天然免疫细胞,,,,,,在激活机体抗病原体免疫应答及维持自身免疫耐受过程中阐扬关键性调控作用。。。。。。。DC的体内迁徙对于其成熟活化及职能调控至关沉要,,,,,,DC迁徙错乱可能导致DC在炎症部位的过度荟萃及活化,,,,,,导致组织过度炎症,,,,,,甚至引发炎症性疾病的产生。。。。。。。索求DC迁徙过程的调控机造对于深刻相识DC在天然免疫与炎症中的作用,,,,,,并寻找DC迁徙或活化异常引发的炎症性疾病的潜在医治靶点拥有沉要意思。。。。。。。
医学免疫学国度沉点尝试室尝试室主任曹雪涛院士钻研组和刘娟副教授钻研组颁发了题为“CCR7 Chemokine Receptor-Inducible lnc-Dpf3 Restrains Dendritic Cell Migration by Inhibiting HIF-1a-Mediated Glycolysis”的文章,,,,,,报路了长链非编码RNA lnc-Dpf3通过抑造树突状细胞糖酵解过程,,,,,,从而抑造树突状细胞体内迁徙及炎症性疾病的产生发展。。。。。。。
表观遗传学机造通过DNA甲基化、组蛋白建饰、及非编码RNA(Long noncoding RNAs,,,,,,lncRNAs)等伎俩调控基因表白,,,,,,在多多生理和病理过程中阐扬关键性调控作用。。。。。。。探索表观遗传学机造在免疫应答及调控中若何阐扬多样化的职能是近年来免疫学钻研的热点领域。。。。。。。目前对于DC迁徙的表观调控机造尚不足相识,,,,,,出格是长链非编码RNA在DC迁徙及炎症性疾病中的作用未见报路。。。。。。。
曹雪涛院士与刘娟副教授等发现,,,,,,一条新的lncRNA lnc-Dpf3在DC迁徙及其介导的炎症性疾病中阐扬关键性调控作用。。。。。。。钻研幼组通过lncRNA测序筛选发现,,,,,,lnc-Dpf3在趋化因子受体CCR7介导的DC迁徙过程中表白上调,,,,,,并可能反馈性抑造炎症状态下DC向刺激淋巴组织的迁徙。。。。。。。
钻研人员通过造备树突状细胞前提性敲除lnc-Dpf3的幼鼠,,,,,,发现lnc-Dpf3基因缺失能导致CCR7介导的DC迁徙加强,,,,,,继而引发幼鼠在接触性超敏反映过程中T细胞介导的适应性免疫过度活化及组织炎症危险加剧。。。。。。。静息状态下,,,,,,lnc-Dpf3 RNA携带m6A建饰,,,,,,并被m6A reader蛋白YTHDF2结合,,,,,,从而介导lnc-Dpf3的RNA产生降解;;;;;;而CCR7信号可能抑造DC中lnc-Dpf3 RNA m6A建饰,,,,,,解除RNA降解从而上调其表白。。。。。。。
进一步,,,,,,钻研者通过代谢组学和转录组测序等证实,,,,,, lnc-Dpf3可能负反馈抑造CCR7介导的HIF-1α活化及糖酵解基因LDHA表白,,,,,,从而抑造DC的糖酵解水平,,,,,,最终负向调控CCR7介导的DC迁徙和炎症反映。。。。。。。
这项钻研揭示了表观遗传建饰与代谢的交叉调控在天然免疫应答及炎症中的沉要作用,,,,,,有助于诠释与树突状细胞过度迁徙有关的炎症性疾病的发朝气造,,,,,,为设计和索求疾病新型医治步骤提供了新的思路与凭据。。。。。。。
原文标题:
CCR7 Chemokine Receptor-Inducible lnc-Dpf3 Restrains Dendritic Cell Migration by Inhibiting HIF-1a-Mediated Glycolysis
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