丽江乐投letou生物报路：血液中持久高水平的胆固醇可导致动脉粥样硬化，，，，，，进而引发心脑血管疾病。。。。。他汀类药物（statin）是胆固醇合成蹊径中的限速酶HMGCR的竞争性抑造剂，，，，，，是目前临床重要的降胆固醇药物，，，，，，被宽泛用于心血管疾病的预防和医治。。。。。然而，，，，，，他汀类药物医治后会导致HMGCR蛋白代偿性的增长，，，，，，这一效应会减弱他汀类药物的疗效和增长副作用。。。。。

来自武汉大学性命科学学院的宋保亮教授一向从事胆固醇代谢调控及代谢性疾病发病机造的钻研，，，，，，近期他与华东师范大学的钻研人员合作颁发了题为“Discovery of a potent HMG-CoA reductase degrader that eliminates statin-induced reductase accumulation and lowers cholesterol”的文章，，，，，，发现了一个强效的推进羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA reductase，，，，，，HMGCR）降解的化合物Cmpd 81，，，，，，Cmpd 81能削减他汀诱导的HMGCR蛋白的累积和降低胆固醇水平。。。。。

这一钻研成就颁布在12月3日的Nature Communications杂志上，，，，，，文章的通讯作者为武汉大学宋保亮教授与华东师范大学仇文卫副教授，，，，，，第一作者为江世友、唐静洁和李慧。。。。。

在这篇文章中，，，，，，钻研人员经过一系列化合物设计、优化和活性分析，，，，，，发现了一个活性很强的推进HMGCR降解的化合物Cpmd 81。。。。。

他们通过进一步的机造钻研批注Cmpd 81化合物通过推进HMGCR蛋白的泛素化建饰，，，，，，从而降解他汀诱导的HMGCR蛋白。。。。。在高胆固醇血症和动脉粥样硬化幼鼠模型中，，，，，，Cmpd 81可降低胆固醇水平和削减动脉粥样硬化斑块的形成；；；；；；；；Cmpd 81和他汀结合利用时，，，，，，可进一步降低胆固醇水平和削减动脉粥样硬化斑块的形成。。。。。

这一钻研成就批注诱导HMGCR蛋白降解是降胆固醇的新战术，，，，，，尤其和他汀类药物结合在心血管疾病的医治方面拥有宽泛的利用远景。。。。。该钻研有关的筛选系统和化合物均已申请专利。。。。。

原文标题：

Discovery of a potent HMG-CoA reductase degrader that eliminates statin-induced reductase accumulation and lowers cholesterol