丽江乐投letou生物报路：密歇根大学医学院的钻研人员近日发现，，，，，，TDP-43蛋白的堆集导致肌萎缩性侧索硬化症患者神经细胞中的RNA不不变性。。。。。。这粉碎了能量和蛋白质的出产，，，，，，最终导致细胞殒命。。。。。。这项成就颁发在《Nature Communications》杂志上。。。。。。

因驰名物理学家霍金的缘故，，，，，，各人对肌萎缩性侧索硬化症（ALS）或多或少有些相识。。。。。。这是一种进行性的神经系统疾病。。。。。，，，，，其中掌管节造轻易肌的运动神经元逐步退化并殒命，，，，，，导致肌肉萎缩，，，，，，身段虚弱。。。。。。

同时，，，，，，险些一半的ALS患者会经历严沉的认知扭转，，，，，，如行为激昂和说话阻碍，，，，，，类似于额颞叶痴呆（FTD）患者。。。。。。FTD蕴含一组影响大脑额叶和颞叶的神经系统疾病。。。。。，，，，，这些区域往往与脾气、行为和说话有关。。。。。。

此表，，，，，，ALS和FTD还有一个共同的特点，，，，，，那就是TDP-43蛋白的堆集。。。。。。这是一种宽泛表白的核蛋白，，，，，，通常在神经细胞内结归并不变RNA。。。。。。不外，，，，，，钻研人员仍不明显这两种疾病中的RNA不变性是否受到影响。。。。。。

为此，，，，，，密歇根大学医学院的神经学家Sami Barmada博士携带团队，，，，，，选取Bru-seq和BruChase-seq这两种新鲜的技术，，，，，，以分析ALS患者细胞中RNA分子的产生和不变性。。。。。。其实，，，，，，这两种技术也是由这个团队开发的。。。。。。

钻研人员利用溴尿核苷来象征新生的RNA。。。。。。在象征30分钟后，，，，，，他们分离出RNA，，，，，，并检测新生RNA的天生位点。。。。。。此过程被称为Bru-Seq。。。。。。同时，，，，，，他们在6幼时内通过带有尿苷的洗涤剂来追踪溴尿核苷，，，，，，由于尿苷能够去除新生RNA。。。。。。这被称为BruChase-seq。。。。。。通过这种方式，，，，，，他们能够相识RNA的产生和降解。。。。。。

了局批注，，，，，，对于能量和蛋白质出产所涉及到的信号通路，，，，，，有关的RNA分子（如线粒体RNA和核糖体RNA）不变性出现严沉异常。。。。。。值妥贴心的是，，，，，，在过表白TDP-43的细胞中，，，，，，钻研人员也观察到同样的趋向。。。。。。他们还分析了ALS和FTD患者的尸体样本，，，，，，发现了局同样合用。。。。。。

为了确定这些了局的职能影响，，，，，，钻研人员还利用各类步骤测定了ALS患者的线粒体和核糖体活性。。。。。。首先，，，，，，他们利用活细胞显微镜观察了线粒体的状态。。。。。。而后，，，，，，他们利用安捷伦的Seahorse XFe96细胞能量代谢分析仪来分析对照和ALS细胞中的线粒体呼吸链职能。。。。。。了局批注，，，，，，这些细胞在能量上极度脆弱，，，，，，不能维持能量出产。。。。。。

Barmada博士及其同事以为，，，，，，TDP-43在神经细胞中的堆集导致了RNA的不不变性，，，，，，这可能会粉碎能量和蛋白质出产中的沉要机造，，，，，，最终导致细胞殒命。。。。。。这些了局有助于开发新的医治战术，，，，，，以复原这些疾病中的RNA不变性。。。。。。

“通过乐投letou观察，，，，，，这些数据证明旨在复原RNA稳态的医治战术是大有但愿的。。。。。。我们预计，，，，，，这些战术若是成功，，，，，，不仅能够改善RNA稳态，，，，，，还能够预防神经元迷失和蛋白质沉积，，，，，，这些都是ALS、FTD及有关神经退行性疾病的标志，，，，，，”作者在文中写路。。。。。。（生物通 薄荷）

原文检索

Abnormal RNA stability in amyotrophic lateral sclerosis
Nature Communications volume 9, Article number: 2845 (2018)