丽江乐投letou生物报路：基于这项钻研，，，，，科学家们找到了一种能激活抗氧化应答的幼分子，，，，，这是医治诸如慢性肾脏疾病、神经变性和自身免疫疾病等氧化应激疾病的全新蹊径。。。。。。。。文章颁发在《Nature》杂志。。。。。。。。

“这项钻研批注，，，，，中心碳代谢和抗氧化之间存在显著相互影响，，，，，”文章共同通讯作者、Scripps钻研所助理教授Luke Lairson说。。。。。。。。“我们开发的幼分子以可逆的方式靶向糖酵解蹊径以激活抗氧化反映，，，，，这代表了一条开启这种；；；；；ば怎杈兜男抡绞酢。。。。。。。”

衔接沟通的关键分子是KEAP1蛋白，，，，，它是细胞针对潜在粉碎反映的传感器。。。。。。。。当有害活性分子堆集时，，，，，KEAP1触发抗氧化应激反映以断根它们。。。。。。。；；；；；钚苑肿佑牒芏嗉膊∮泄，，，，，从癌症到自身性免疫疾病再到神经系统疾病，，，，，科学家在寻找靶向KEAP1节造细胞应激反映的步骤。。。。。。。？？？？Ｍ锵У氖，，，，，只管一种直接靶向KEAP1 的“共价”机造能够获得优良成效，，，，，但这种步骤拥有潜在影响其他蛋白和引发副作用的风险。。。。。。。。

为了寻找激活这一蹊径的代替机造，，，，，Scripps钻研所的科学家决定选取基于化学遗传学的步骤寻找KEAP1的非共价激活剂。。。。。。。。“我们首先在一个无误差的基于细胞的筛查系统中寻找激活这一通路的分子，，，，，而后追忆它的靶点和作用机造，，，，，最终，，，，，找到了这个全新的机造。。。。。。。。”

这个关键的分子名为CBR-470-1，，，，，随后由Scripps钻研所非盈利药物发现部门的科研人员进行了优化。。。。。。。。

“这是用于注明若何在细胞水平上筛选活性分子的优良例子。。。。。。。。以中庸之道的方式询问细胞内所有分子，，，，，而不止是针对特定蛋白，，，，，既能提供新生物学见解，，，，，又能带来潜力新药，，，，，”文章共同通讯作者Peter Schultz博士说。。。。。。。。

CBR-470-1和其类似物带来了惊人的结论：KEAP1是通过一部门细胞对葡萄糖的反映机造（糖酵解）被建饰的。。。。。。。。

“你能够说两个蹊径是相互沟通的，，，，，”Bollong说。。。。。。。。“这是从未被发现的。。。。。。。。”

他们的合作同伴，，，，，芝加哥大学的Raymond Moellering博士此前发现，，，，，KEAP1的激活是通过一种前所未知的翻译后建饰机造产生，，，，，利用这种建饰，，，，，细胞能够矫捷地扭转已经出产出来的蛋白质的职能。。。。。。。。

CBR-470级联分子抑造中心碳代谢酶，，，，，导致内源性代谢产品堆集，，，，，这些代谢产品进而对KEAP1进行建饰。。。。。。。。

钻研人员对一种类似于紫表线危险的幼鼠模型进行细胞应激体内尝试。。。。。。。。了局批注类似物CBR-470-2比最初两种分子更具生物可利用性。。。。。。。。这种机造不仅合用于组织造就，，，，，并且在成年幼鼠体内依然成立。。。。。。。。

“全身递送该化合物，，，，，机体耐受性优良，，，，，且对疾病过程拥有有益影响，，，，，”Lairson说。。。。。。。。

目前，，，，，CBR-470级联分子在概想上可作为KEAP1的非共价类候选药物。。。。。。。。瞻望将来，，，，，Bollong尝试室在寻找靶向抗氧化反映的其他有前途的候选药物。。。。。。。。“我们也在其他模型中测试了这种机造，，，，，试图证明在什么前提下激活这种反映可能是有效的，，，，，”Bollong说。。。。。。。。

原文检索：A metabolite-derived protein modification integrates glycolysis with KEAP1–NRF2 signalling