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丽江乐投letou生物报路:西奈山医学钻研院的科学家开发了一项能够同时辰析数百种基因职能的新技术,,,,,分辨率可达单细胞水平。。。。。该技术依赖于以一种新蛋白为基础的条形码技术,,,,,文章颁发在《Cell》杂志。。。。。
21世纪初,,,,,人类基因组打算测序了超过20000个蛋白质编码基因,,,,,至今科学家们还没能表征完所有单个基因的很多职能。。。。。人类基因组若何工作,,,,,若何使用这些知识预测、预防、医治甚至治愈疾。。。。。,,,,这些都凭仗深刻的基因职能钻研。。。。。
2012年和2013年,,,,,科学家成立了一种壮大的基因编纂新步骤(CRISPR)来确定基因职能,,,,,从此CRISPR在科学界掀起了一场风暴。。。。。然而,,,,,使用CRISPR来钻研成千上万个基因及其多多可能的职能,,,,,依然是不幼的挑战。。。。。
为此,,,,,西奈山伊坎医学院的科学家们开发了一款新技术,,,,,援手解决基因组学所面对的前所未有的大规模基因组分析挑战。。。。。这项钻研由博后学者Aleksandra Wroblewska和Maxime Dhainaut带头,,,,,利用合成蛋白“抗原决定簇(epitopes)”象征和追踪分歧CRISPRs,,,,,该技术所选取的蛋白条形码被称为Pro码(Pro-codes),,,,,可能兼容同时使用数百个CRISPRs以敲除大量基因。。。。。
现有的集中使用CRISPRs的技术严沉依赖于DNA条形码,,,,,作为基因职能钻研工具分辨率很低。。。。。新型Pro码技术让科研人员得以更全面地描述单个基因的生物学效应。。。。。
钻研人员使用Pro码技术来寻找免疫系统防备癌症的基因。。。。。他们创建CRISPRs靶向删除可疑的免疫调节基因,,,,,并与Pro码配对,,,,,而后将Pro码/CRISPR文库导入乳腺癌细胞,,,,,用经过工程刷新的能够鉴别癌细胞的杀伤性T细胞挑战肿瘤细胞,,,,,大无数癌细胞被T细胞迅速断根,,,,,但也有一些癌细胞坐以待毙。。。。。Pro码技术援手钻研人员确认抵抗细胞中哪些基因产生了迷失,,,,,其中一些基因在癌细胞对免疫系统攻击敏感性方面拥有未知作用。。。。。钻研人员还发现了免疫查抄点PD-L1的负调控因子,,,,,它是癌症免疫医治的重要临床靶点。。。。。
“要全面相识人类基因组还有好多工作要做,,,,,我们依然不知路大无数基因是做什么的,,,,,以及它们若何沟通,,,,,”免疫钻研所副主任、文章通讯作者、遗传和基因组科学副教授Brian Brown博士说。。。。。“Pro码技术能够极大地加快后基因组时期的重要指标之一:人类基因组注解。。。。。任何发现将是挖掘新药靶基因的关键,,,,,正如它已经给我们提供了新癌症免疫学知识通常。。。。。”
原文检索:Protein Barcodes Enable High-Dimensional Single-Cell CRISPR Screens
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