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华人学者Cell子刊发现转移癌细胞代谢新蹊径


丽江乐投letou生物报路:结直肠癌是世界第三大癌症,,,,,,,,由腺瘤发展为恶性上皮肿瘤,,,,,,,,并最终产生转移,,,,,,,,其中,,,,,,,,约莫70%转移向肝,,,,,,,,是造成患者殒命的首要原因。。。。。肝转移肿瘤对大无数化疗药物产生抗性,,,,,,,,目前并没有较为有效的医治步骤。。。。。

来自杜克大学,,,,,,,,中国科学院生物物理钻研所的钻研人员颁发了题为“Aldolase B-Mediated Fructose Meta-bolism Drives Metabolic Reprogramming of Colon Cancer Liver Metastasis”的文章,,,,,,,,发现靶向果糖代谢能有效抑造结直肠癌肝转移,,,,,,,,为结直肠癌肝转移的医治提供了新的潜在靶点,,,,,,,,有望作为现有化疗伎俩的补充。。。。。

这一钻研成就颁布在Cell Metabolism杂志上,,,,,,,,文章的通讯作者为杜克大学的沈西凌博士,,,,,,,,以及生物物理钻研所卜鹏程钻研员。。。。。

已有钻研报路,,,,,,,,结直肠癌转移肿瘤与原位肿瘤并没有相对一致的特定基因突变,,,,,,,,这也是造成转移肿瘤医治难题的重要原因,,,,,,,,而一些非遗传成分的扭转,,,,,,,,尤其是表观和代谢的沉编程,,,,,,,,可能推进肿瘤的转移,,,,,,,,因而,,,,,,,,靶向这些通路有助于医治转移癌症。。。。。

在这项钻研中,,,,,,,,钻研人员通过临床数据及幼鼠模型发现,,,,,,,,结直肠癌肝转移特定代谢通路的活性产生扭转。。。。。肝脏富含果糖而含氧量低,,,,,,,,多种癌症都易于产生肝脏转移。。。。。钻研发现肝转移肿瘤细胞通过GATA6 和ChREBP,,,,,,,,上调果糖代谢关键酶ALDOB,,,,,,,,直接肝脏注射的肿瘤细胞也能上调ALDOB。。。。。

除此之表,,,,,,,,代谢组学和同位素示踪批注肝转移肿瘤细胞通过上调ALDOB推进果糖代谢,,,,,,,,为糖酵解,,,,,,,,糖异生以及戊糖磷酸蹊径提供能量和代谢底物。。。。。敲低ALDOB或降低果糖摄入可能有效抑造结直肠癌肝转移,,,,,,,,但对原位及肺转移肿瘤没有显著述用。。。。。

这一钻研为结直肠癌肝转移的医治提供了新的潜在靶点,,,,,,,,有望作为现有化疗伎俩的补充。。。。。

作者简介:

沈西凌,,,,,,,,生物医学工程博士美国杜克大学肿瘤钻研所生物医学工程学院的副教授,,,,,,,,先后获得了学士、硕士和斯坦福大学博士学位,,,,,,,,并在加州大学伯克利分校从事博士后钻研。。。。。沈博士是美国国度癌症钻研所癌症医治评估项目(CTEP)CB - 839项主张科学照拂。。。。。

原文标题:

Aldolase B-Mediated Fructose Meta-bolism Drives Metabolic Reprogramming of Colon Cancer Liver Metastasis

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(18)30244-4

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