丽江乐投letou生物报路：麻省总医院的钻研人员发现，，，，，，，，尿液中的细胞表RNA（exRNA）可能是两种最常见的肌营养不良症的生物标志物，，，，，，，，这些分子可无创地为患者和医生提供药物医治信息。。。。。。。。了局颁发在《Nature Communications》，，，，，，，，初次批注，，，，，，，，尿液中的exRNA可用于监测非直接影响泌尿系统的疾病。。。。。。。。 
“方便、无痛和相对低成本的检验能够推进药物开发，，，，，，，，绕过侵入多处肌肉组织的生物活检，，，，，，，，”文章通讯作者神经内科教授Thurman Wheeler说。。。。。。。。“尿液exRNA监测预测超前于目前临床阐发出来的肌肉职能，，，，，，，，奉告医患所需的药物剂量，，，，，，，，并尽可能地提早确定是否必要调整剂量，，，，，，，，这对于现有的侵入性肌肉活检来说是不成能的。。。。。。。。”

有几种类型的肌营养不良，，，，，，，，表型都是进行性肌肉无力和肌肉量削减。。。。。。。。杜氏肌营养不良（DMD）是最常见的，，，，，，，，症状通常始于5岁以下。。。。。。。。强直性肌营养不良（DM）是成年人最常见的发病大局，，，，，，，，有DM1和DM2两种表型，，，，，，，，每种由分歧基因突变引起。。。。。。。。在DMD中，，，，，，，，突变影响抗肌萎缩蛋白（dystrophin）基因，，，，，，，，DM1有关突变是DMPK，，，，，，，，DM2则是CNBP基因，，，，，，，，后两种都涉及多核苷酸沉复，，，，，，，，导致RNA分子异常加工。。。。。。。。

DM1突变影响RNA剪接（从RNA分子中去除非编码片段）。。。。。。。。一个基因通？？？？？？？Ｄ芄徊钢址制绲鞍，，，，，，，，其差距来自分歧的RNA剪接模式。。。。。。。。DM1突变滋扰几种蛋白质的RNA剪接，，，，，，，，肌肉活检RNA剪接变异版本分析已被用于诊断患者疾病严沉水平，，，，，，，，在动物模型中也用来批示潜在医治是否可及它们的分子靶标。。。。。。。。最近针对DM1药物的临床试验仅限于成人患者，，，，，，，，部门原因是出于必要反复进行肌肉活检的关系。。。。。。。。

血液和尿液等体液中的微囊泡携带和运输exRNA，，，，，，，，内容物蕴含信使、非编码和微RNA，，，，，，，，并能够反映突变、缺失等分子变异。。。。。。。？？？？？？？？蒲Ъ颐且丫诨颊哐褐蟹⑾至艘恍┘∮涣加泄豏NA和蛋白质生物标志物。。。。。。。。从受DM1影响的骨骼肌和心肌组织中提取exRNA似乎不太可能，，，，，，，，但是流经这些组织的exRNA通过肾过滤系统进入尿液以来，，，，，，，，是如此容易靠近。。。。。。。。

因而，，，，，，，，Wheeler团队试图对来自血液和尿液的微囊泡进行分析以筛查关联DM1突变的exRNA。。。。。。。。

在这项钻研中，，，，，，，，他们总共确定了10种分歧的转录本在DM1患者体内交替剪接，，，，，，，，其中大无数与患者肌肉中的一样。。。。。。。。凭据这10种转录本的复合生物标志物，，，，，，，，能够100%正确地域分DM1患者和其他未受影响的对照组。。。。。。。。他们采集了DM1患者几个月内的尿液样本，，，，，，，，了局沉复性很高，，，，，，，，能够正确地反映疾病状态和医治反映。。。。。。。。

随着液体活检RNA剪接分析步骤进取，，，，，，，，钻研人员发现，，，，，，，，与尿液和血液中的exRNA相比，，，，，，，，尿液细胞中的总RNA剪接模式并不适合做为生物标志物，，，，，，，，它们无法分辨DM1患者和对照组。。。。。。。。同时，，，，，，，，一些尿液exRNA转录本的剪接模式能够反映DM1症状的严沉性，，，，，，，，出格是一些无临床症状的DM1突变携带者，，，，，，，，他们尿液中的exRNA剪接模式介于有症状的患者和不受该疾病影响的对照自愿者。。。。。。。。

目前，，，，，，，，用于医治DMD的一组药物在进行评估，，，，，，，，6名未经医治的DMD患者的尿液exRNA能够正确地反映每位患者的特定基因突变，，，，，，，，两名接受了eteplirsen（一种FDA核准的诱导跳过靶表显子的DMD药物）医治时，，，，，，，，尿液中的exRNA指标显示，，，，，，，，药物在到达其分子靶点，，，，，，，，该证据未曾通过肌肉活检验证。。。。。。。。

“尿液exRNA是鉴定RNA剪接变异版本的一种有价值的新步骤，，，，，，，，它有助于将基因变异与几种疾病症状关联，，，，，，，，并且是以无创式的步骤，，，，，，，，”哈佛医学院神经学助理教授Wheeler说。。。。。。。。“这些发现支持了尿液、血液或脑脊液内的exRNA作为生物标志代替物的钻延祝。。。。。。。”

原文检索：Analysis of extracellular mRNA in human urine reveals splice variant biomarkers of muscular dystrophies