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《Science》沉写教科书:不单一的mRNA尾


丽江乐投letou生物报路:在职何功夫,,,, ,,,,细胞靠得住地抑造特定蛋白质的一种步骤是节造mRNA降解。。。。。。。mRNA通常会带一个尾巴,,,, ,,,,最近,,,, ,,,,韩国基础科学钻研所RNA钻研中心的科学家鉴定了由几种核苷酸混合组成的尾巴是若何长功夫;;; ;;;;RNA不被降解的。。。。。。。这些发现,,,, ,,,,为致病基因调控提供了新的见解。。。。。。。

mRNA是一种有沉要职能的奥妙分子,,,, ,,,,它从细胞核转运DNA蕴含的遗传信息到细胞质出产蛋白质。。。。。。。当基因转录成信使RNA(mRNA)时,,,, ,,,,mRNA会被赋予一条尾巴,,,, ,,,,作用是预防预成熟降解。。。。。。。

直到最近,,,, ,,,,mRNA尾还被以为是由数百个腺苷(A)单磷酸核苷酸链组成,,,, ,,,,因而被称为poly A尾。。。。。。。特定的酶通过增长和建剪A结尾来耽搁或缩短尾巴。。。。。。。:poly A聚合酶增长约莫200个左右的A;;; ;;;;脱腺苷酸酶,,,, ,,,,如CNOT复合体从尾尖的A起头,,,, ,,,,随时建剪poly A尾。。。。。。。

2014年,,,, ,,,,钻研人员曾发现mRNA的尾巴组成可能不限于A,,,, ,,,,因而,,,, ,,,,他们开发了一种高通量测序步骤——TAIL-seq在基因组领域精确地丈量poly A尾的长度,,,, ,,,,他们发现,,,, ,,,,除了A,,,, ,,,,这里还含有其他核苷酸,,,, ,,,,如鸟苷(G)、尿苷(U)和胞嘧啶(C)。。。。。。。这种混合尾巴在蕴含人类、幼鼠、田鸡和鱼类等宽泛的物种中都有发现。。。。。。。

今年,,,, ,,,,钻研人员又一次发现,,,, ,,,,一些插入A的聚合酶竟然能够同时增长G、U和C,,,, ,,,,从而造作混合尾巴。。。。。。。出格是,,,, ,,,,在mRNA加尾时,,,, ,,,,TENT4A/B核苷酸转移酶能间歇性地增长G。。。。。。。有趣的是,,,, ,,,,在细胞中G的定位重要位于尾部结尾,,,, ,,,,或者与结尾相邻的地位。。。。。。。细胞为什么如此铺排?? ???? ?钻研人员揣摩,,,, ,,,,当尾部遇到G时,,,, ,,,,酶就会滞碍对polyA尾进行建剪。。。。。。;;; ;;;;谎灾,,,, ,,,,G的插入能够;;; ;;;;olyA尾,,,, ,,,,减慢建剪速度。。。。。。。

“由TENT4A/B增长的非腺苷拥有控速效应。。。。。。。只必要1个,,,, ,,,,足以招架polyA剪切酶的建剪,,,, ,,,,让mRNA维持不变,,,, ,,,,”文章作者Young-suk Lee诠释路。。。。。。。“在短缺TENT4A/B的细胞中,,,, ,,,,我们发现mRNA的混合尾的确出现出缩短迹象。。。。。。。”

“mRNA尾巴曾被以为是纯A的,,,, ,,,,除了长度变动险些没有什么信息内容,,,, ,,,,然而,,,, ,,,,这项钻研证明,,,, ,,,,一样长度的尾巴也能够拥有分歧组分,,,, ,,,,混合尾比纯polyA尾降解速度慢,,,, ,,,,”通讯作者KIM Narry说。。。。。。。“由此,,,, ,,,,我们通过揭示一种未知的全新mRNA;;; ;;;;せ,,,, ,,,,能够更深刻地相识复杂的mRNA性命史。。。。。。。”

将来,,,, ,,,,钻研幼组但愿在各类性命系统中扩大他们的钻研,,,, ,,,,探索不正确的加尾减尾行为机造可能导致的疾病。。。。。。。此表,,,, ,,,,他们还但愿开发一种基于RNA的基因疗法,,,, ,,,,利用细胞中的混合尾效应加强mRNA的不变性。。。。。。。

原文检索:Mixed tailing by TENT4A and TENT4B shields mRNA from rapid deadenylation

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