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丽江乐投letou生物报路:表观遗传学钻研关键点焦点是建饰DNA及其蛋白质支架的化学象征,,,,,越来越多的钻研批注这些化学象征能通知细胞,,,,,哪些基因是表白,,,,,哪些是寡言的,,,,,因而也决定了个别的表型性状。。。。。。。
mRNA即信使RNA,,,,,在中心法令中表演了沉要角色,,,,,但此前一些科学家们以为这种RNA只是实现传递的作用,,,,,把细胞核中编码的信息传递给蛋白翻译,,,,,然而钻研证实,,,,,mRNA建饰在界说一个复杂的新层面,,,,,并将随着epitranscriptome系统的发展而被宽泛认知。。。。。。。
最新Cell汇总了mRNA建饰新兴领域的沉大突破,,,,,介绍了所涉及的分子,,,,,以及在mRNA转录物中产生的越来越多的建饰性职能。。。。。。。
mRNA建饰介导的基因调控
在分子生物学的中心法令中,,,,,遗传信息从DNA、RNA流向蛋白。。。。。。;;;;;蜃镈NA和组蛋白上都存在可逆的表观遗传学建饰,,,,,这些建饰能够调控基因的表白,,,,,并由此决定细胞的状态,,,,,影响细胞的分化和发育。。。。。。。近年来人们发现,,,,,mRNA和其他RNA上也存在类似的调控机造。。。。。。。
N6-methyladenosine(m6A)是真核生物mRNA上最常见的一种转录后建饰,,,,,介导了超过80%的RNA碱基甲基化。。。。。。。这种可逆的 mRNA甲基化建饰十吩煺遍,,,,,呈显斓率约莫是3-5个残基/mRNA。。。。。。。m6A的钻研发现启发了真核生物转录后基因调控的新领域。。。。。。。
芝加哥大学的何川(Chuan He)教授在Nature Reviews Molecular Cell Biology杂志上颁发文章,,,,,探求了这种mRNA建饰介导的转录后基因调控。。。。。。。
何川教授重要从事化学生物学、核酸化学和生物学、遗传学等方面的钻延祝。。。。。。近年来在甲基化建饰,,,,,尤其是5hmC和m6A等方面获得了很多沉要的发现。。。。。。。迄今已在Nature,,,,,Science等国际权威学术期刊颁发了大量论文。。。。。。。曾荣获美国癌症钻研青年科学家奖,,,,,凯克基金会医学钻研卓越青年学者奖等多个奖项,,,,,并当选为顶级性命医学钻研院HHMI钻研员。。。。。。。
人们已经鉴定了特异性鉴别m6A的蛋白,,,,,并对其进行了职能分析。。。。。。。钻研显示,,,,,m6A是一种细胞加快mRNA代谢和翻译的建饰。。。。。。。在细胞分化、胚胎发育和压力应答等过程中,,,,,m6A将mRNA分组进行加工、翻译和衰变,,,,,进而指引它们各自的命运。。。。。。。何川教授还在文章中指出,,,,,m1A(N1-methyladenosine)、m5C(5-methylcytosine)、假尿嘧啶(pseudouridine)与m6A一起形成表观转录组,,,,,编码一个节造蛋白质合成的新层面。。。。。。。
假尿嘧啶化的意表作用
凭据分子生物学的中心教条(又称中心法令),,,,,遗传信息是从DNA传递给RNA,,,,,再从RNA传递给蛋白质,,,,,其为活体生物中遗传信息的解码和翻译提供了一种单一的诠释。。。。。。。
当然在现实中,,,,,这一过程比近60年前DNA双螺旋结构的共同发现者、诺贝尔奖得主Francis Crick初次提出的要远远复杂得多。。。。。。。其一,,,,,有多种类型的RNA,其中的三种——信使RNA(mRNA)、转移RNA(tRNA)和核糖体RNA(rRNA)对于正确的蛋白质天生至关沉要。。。。。。。此表,,,,,在转录过程中合成的RNAs往往还要经历后续的扭转,,,,,这被称作为“转录后建饰”。。。。。。。
只管多年来已发现了多种这样的RNA建饰,,,,,但其中很多RNA建饰的职能和意思依然是未解之谜。。。。。。。其中最常见的一种转录后建饰就是“假尿嘧啶化” (pseudouridylation),,,,,在此过程中尿嘧啶核苷(U)化学结构产生扭转形成假尿嘧啶核苷(ψ)分子。。。。。。。到目前为止,,,,,已在tRNA、rRNA、snRNA中发现了大量的ψ,,,,,然而人们以为ψ不存在于mRNA钟祝。。。。。。
一个钻研幼组利用一种先进的高通量测序技术ψ-seq,,,,,绘造出了宽泛的、高分辨率ψ位点图谱,,,,,证实假尿嘧啶化的确天然存在于mRNA钟祝。。。。。。
知路假尿嘧啶化是由假尿嘧啶合成酶(pseudouridine synthases,,,,,PUS)所催化,,,,,该钻研幼组检测了正常的野生型酵母菌株以及PUS基因删除的突变株中mRNA假尿嘧啶化之间的差距。。。。。。。有趣的是,,,,,他们发此刻正常酵母菌株中热休克可显著增高mRNA假尿嘧啶化位点的数量。。。。。。。并且,,,,,相迸宗遗传刷新的酵母菌株,,,,,在野生型酵母菌株中假尿嘧啶化基因的表白水平要增高近25%。。。。。。。
综上所述,,,,,这些了局讲了然在酵母中热休克激活了一种动态的假尿嘧啶化法式,,,,,有可能通过提高不利前提下mRNA的不变性给生物带来了益处。。。。。。。
原文标题:
SnapShot: Messenger RNA Modifications
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