丽江乐投letou生物报路：2018 年 6 月 21 日，，，，，，，，清华大学医学院董晨课题组在国际驰名期刊《Journal of Experimental Medicine》在线颁发题为“Trim33 mediates the pro-inflammatory function of Th17 cells”的钻研论文。。。。。。该论文揭示了 TGF-β通过 Trim33 调控 Th17 细胞的分化发育和促炎职能，，，，，，，，并阐了然其作用机造，，，，，，，，从而为 Th17 细胞有关的免疫疾病医治提供了新思路。。。。。。

TGF-β别离通过 Trim33 和 Smad4 调控 T 细胞的促炎和抗炎职能

Th17 细胞是一种与多种自身性免疫疾病的产生亲昵有关的促炎性细胞。。。。。。董晨课题组自 2005 年发现并鉴定 Th17 细胞之后，，，，，，，，在该领域持续颁发了一系列工作。。。。。。TGF-β和 IL- 6 共同诱导了 Th17 细胞的发育, 但是 TGF-β却调控抗炎的表白 Foxp3 的调节性 T (Treg) 细胞的分化。。。。。。经典的 TGF-β通路由 Smad 家族蛋白介导，，，，，，，，然而在 Th17 细胞发育中 TGF-β的调控机理则并不是很明显。。。。。。董晨尝试室从前和冯新华尝试室合作, 发现 Smad2/3/ 4 共同介导 Foxp3 的表白, 而只有 Smad2 调控 Th17 分化。。。。。。Trim33 是转录因子中介子家族（Transcription intermediary factor 1）的一员，，，，，，，，近年的钻研发现它参加调控 TGF-β信号通路，，，，，，，，但对它在免疫系统中的职能则尚不足相识。。。。。。此表，，，，，，，，Th17 细胞凭据职能的分歧被分为致病性和非致病性 Th17 细胞两种状态，，，，，，，，而 IL-10 的排泄与否是二者的沉要分辨标志。。。。。。

董晨课题组发现 Trim33 缺失的 T 细胞向 Th17 细胞分化的能力受损，，，，，，，，促炎的 IL-17 表白降低，，，，，，，，而抗炎的 IL-10 排泄升高，，，，，，，，注明 Trim33 调控了 Th17 细胞的促炎职能。。。。。。在体内，，，，，，，，Trim33fl/flCD4cre 幼鼠的自身性免疫疾病 EAE 减轻，，，，，，，，中枢系统浸润的 Th17 细胞削减。。。。。。只管 Th17 和 iTreg 细胞的分化发育都必要 TGF-β的诱导，，，，，，，，然而 Trim33 的敲除却不影响 iTreg 细胞的分化。。。。。。与之相对的是，，，，，，，，TGF-β通路的 co-Smad 蛋白 Smad4 则调控 iTreg 的分化，，，，，，，，不影响 Th17 细胞的分化和 IL-17 的排泄。。。。。。此表，，，，，，，，Smad4 缺失的 Th17 细胞 IL-10 降落，，，，，，，，注明在 T 细胞分化过程中，，，，，，，，TGF-β别离通过 Trim33 和 Smad4 阐扬着促炎和抗炎两种相反的作用。。。。。。

通过进一步在基因组水平上的钻研，，，，，，，，董晨课题组还发现 Trim33 可能直接结合 Il17、Il10 的调控区域，，，，，，，，影响其位点的组蛋白建饰，，，，，，，，并且它在靶基因上的结合依赖于 Smad2。。。。。。Trim33 还能作为泛素化的 E3 衔接酶，，，，，，，，降解 Smad4 蛋白，，，，，，，，进一步抑造 Il10 的表白，，，，，，，，推进 Th17 细胞的致病性职能。。。。。。另一方面，，，，，，，，Trim33 能别离和 Smad2、RORγt 结合形成复合物，，，，，，，，共同调控下游基因的表白。。。。。。因而，，，，，，，，Trim33 通过分歧的机造多方位调控了 Il17、Il10 的表白和 Th17 的促炎职能。。。。。。

生射中心 PI 董晨为该钻研的通讯作者，，，，，，，，董晨课题组前博士后、 现就任日本九州大学助理教授的 Shinya Takara 是该文的第一作者，，，，，，，，清华大学钻研生江雨是第二作者, 其他合作者蕴含来自美国 MD Anderson 癌症中心、西雅图系统生物学钻研所等的钻研人员。。。。。。该钻研进行过程中曾受到国度天然科学基金、科技部项目、北京市沉点尝试室和美国国度卫生钻研院的共同赞助。。。。。。