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中科院学者最新Nature:G蛋白偶联受体信号转导新发现



视紫红质(Rhodopsin)与抑造型G蛋白(Gi)复合物的三维结构示意图

丽江乐投letou生物报路:中国科学院上海药物钻研所徐华强钻研员领衔的交叉团队,, , ,, ,,结合攻关,, , ,, ,,利用冷冻电镜技术成功解析视紫红质(Rhodopsin)与抑造型G蛋白(Gi)复合物的近原子分辨率结构,, , ,, ,,攻克了细胞信号转导领域的沉大科学难题。。。。。。这一钻研人员成就颁布在Nature杂志上。。。。。。

GPCR是最大的一类细胞跨膜信号转导受体家族和最沉要的药物靶标,, , ,, ,,其通过偶联下游G蛋白和阻挠蛋白等多种效应蛋白转导胞表信号。。。。。。在多种GPCR效应蛋白中,, , ,, ,,抑造型G蛋白(Gi)可选择性偶联五羟色胺受体和多巴胺受体等GPCR,, , ,, ,,阐扬调节感情、食欲、动机、认知和嘉奖等职能。。。。。。

徐华强钻研员团队在GPCR与Gi蛋白复合物结构钻研领域获得沉大突破,, , ,, ,,获得了视紫红质和Gi蛋白复合物的近原子分辨率冷冻电镜结构。。。。。。该结构初次展示了GPCR与Gi蛋白相互作用界面的结构细节,, , ,, ,,美满了人们对GPCR-Gi下游转导选择性分子机造的理解,, , ,, ,,也为设计高效低毒的GPCR靶向药物提供了结构生物学基础。。。。。。

这项工作是徐华强与合作者在GPCR钻研领域的又一沉要突破。。。。。。2015年其利用X射线自由电子激光技术,, , ,, ,,在《天然》杂志颁发了rhodopsin与阻挠蛋白复合物的晶体结构,, , ,, ,,攻克了细胞信号转导领域的沉大科学难题。。。。。。这一突破性成就入选两院院士评比2015中国十大科技进展新闻,, , ,, ,,同时徐华强钻研员也荣获了2016年国际蛋白质学会(The Protein Society)授予的Hans Neurath奖。。。。。。

2017年其再次利用最强X射线激光,, , ,, ,,破解了GPCR招募阻挠蛋白的磷酸化密码,, , ,, ,,钻研成就以封面文章颁发在《细胞》杂志上。。。。。。这些钻研成就深刻系统地对GPCR与下游多种效应蛋白相互作用进行钻研,, , ,, ,,论述了GPCR信号通路转导的分子机造,, , ,, ,,拥有沉大的理论意思和现实利用价值。。。。。。

该工作由中国科学院上海药物钻研所、美国温安洛钻研所、美国弗雷德里克国度癌症钻研尝试室、美国芝加哥大学、加拿大多伦多大学和美国国度癌症钻研所等机构合作实现。。。。。。该钻研除获得国际项目支持表,, , ,, ,,还获得国度天然基金委等项主张赞助。。。。。。

原文标题:

Cryo-EM structure of human rhodopsin bound to an inhibitory G protein

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