细胞周期中整体mRNA甲基化的精确功夫节造至关沉要，，，，，，，，但其潜在机造仍未知。。。。。

2026年10月6日，，，，，，，，浙江大学刘建钊，，，，，，，，冯新华，，，，，，，，张龙和信阳大学周芳芳共同通讯在Nature Chemical Biology 在线颁发题为Cell-cycle-driven noncanonical ubiquitination of METTL14 orchestrates RNA methylation的钻研论文。。。。。

该钻研阐了然一种非经典泛素化介导的调节机造，，，，，，，，由此RLIM以细胞周期法式化方式将重要K27衔接的泛素（K27-Ub）沉积在m6A甲基转移酶METTL14上。。。。。这种建饰通过节造METTL3–METTL14复合物组装和RNA底物结合来调节酶活性，，，，，，，，而不依赖于蛋白质不变性。。。。。

作者发现，，，，，，，，全转录组mRNA m6A水平、METTL14上的K27-Ub强度和RLIM表白在细胞周期中阐发出协调的周期性振荡。。。。。此表，，，，，，，，这种周期性调节由CDK1/细胞周期蛋白B1领导的RLIM磷酸化介导，，，，，，，，触发自身泛素化和蛋白酶体降解。。。。。

在多种模型中的职能钻研，，，，，，，，蕴含人RLIM敲除细胞、髓系特异性Rlim敲除幼鼠和急性单核细胞白血病参加者，，，，，，，，证了然这一先前未被意识的CDK1/细胞周期蛋白B1–RLIM–METTL14–m6A轴的病理生理沉要性。。。。。

总之，，，，，，，，作者的发现鉴定了一种用于表观转录组m6A调节的细胞周期偶联质量节造机造。。。。。



N6-甲基腺苷（m6A）是真核生物中最普遍的内部mRNA建饰，，，，，，，，作为转录组可塑性的关键调节因子。。。。。最近的进展已揭示其在多种生理和病理布景下的转录和转录后基因调控中的作用。。。。。在哺乳动物系统中，，，，，，，，m6A沉积由大型多组分甲基转移酶复合物（m6A-MTC）共转录执行，，，，，，，，其中METTL3–METTL14异二聚体作为催化主题，，，，，，，，并重要通过WTAP和METTL3与辅助支架复合物WTAP–VIRMA–HAKAI–ZC3H13–RBM15/15B相互作用。。。。。

METTL3在分歧生物界中守旧。。。。。相反，，，，，，，，METTL14重要存在于脊椎动物（如哺乳动物、鸟类和鱼类）中，，，，，，，，而在大无数低等真核生物（例如线虫）中不足嫡系同源基因。。。。。人METTL3或METTL14单独不拥有催化活性，，，，，，，，但其异二聚体协同执行酶活性。。。。。

在机造上，，，，，，，，METTL3结合甲基供体S-腺苷甲硫氨酸（SAM）以催化甲基转移，，，，，，，，而METTL14重要通过其RNA结合结构域结合RNA底物。。。。。证据批注，，，，，，，，METTL14在调节mRNA甲基化以应对高档真核生物中不休升级的生物复杂性方面承担沉要作用。。。。。

m6A酶活性的功夫调节以同步全转录组mRNA甲基化与细胞周期需要是底子上必须的，，，，，，，，但其潜在机造仍难以捉摸。。。。。细胞周期是一个受精确查抄点严格节造的生物学法式，，，，，，，，从转录到衰变的细胞RNA代谢在细胞周期中被动态调节。。。。。

值妥贴心的是，，，，，，，，m6A建饰影响RNA代谢的险些每个方面，，，，，，，，蕴含转录、剪接、输出、贮存、翻译和衰变。。。。。因而，，，，，，，，m6A建饰必须在整个细胞周期中严格协调；；；；；不然，，，，，，，，RNA代谢和由此产生的细胞周期将被粉碎。。。。。新出现的证据将表观转录组m6A建饰定位为细胞周期节造中的关键调节器。。。。。

已颁发的工作批注，，，，，，，，细胞对m6A甲基转移酶、去甲基化酶和阅读蛋白水平的把持影响与发育和疾病有关的细胞周期有关基因的表白。。。。。值妥贴心的是，，，，，，，，RNA m6A分析已揭示数百种mRNA在A受到严格调控。。。。。已知m6A建饰是共转录增长到RNA上的，，，，，，，，理论上应与细胞周期中转录活跃的G1和/或G2期（若是有的话）同步。。。。。

细胞周期各阶段的动态甲基化模式，，，，，，，，反映了表观转录组振荡。。。。。总之，，，，，，，，这些了局批注在细胞周期进展期间m6A受到严格调控。。。。。已知m6A建饰是共转录增长到RNA上的，，，，，，，，理论上应与细胞周期中转录活跃的G1和/或G2期（若是有的话）同步。。。。。

问题依然是m6A酶是否必要在细胞周期各阶段持续活跃。。。。。尚待确定m6A酶活性，，，，，，，，出格是甲基转移酶活性，，，，，，，，若何被功夫调节以在细胞周期中协调整体mRNA甲基化。。。。。



图1.全文总结图（摘自Nature Chemical Biology ）

在这项工作中，，，，，，，，作者阐了然一种通过重要非经典K27衔接泛素化（K27-Ub）对METTL14甲基转移酶活性进行功夫调节的机造，，，，，，，，从而塑造细胞周期中的mRNA甲基化。。。。。RLIM，，，，，，，，一种RING指E3泛素衔接酶，，，，，，，，也称为RNF12，，，，，，，，被发现重要在METTL14的甲基转移酶结构域（MTD）上沉积K27-Ub链，，，，，，，，通过粉碎METTL3–METTL14异二聚体形成和故障RNA底物结合来抑造催化活性。。。。。

此表，，，，，，，，RLIM阐发出周期性表白，，，，，，，，由细胞周期调节因子CDK1/细胞周期蛋白B1介导的时相特异性RLIM磷酸化驱动。。。。。了局，，，，，，，，节律性METTL14 K27-Ub模式和转录组m6A沉积在整个细胞周期中同时产生。。。。。使用人RLIM敲除（KO）细胞系、髓系特异性Rlim敲除幼鼠和来自AML-M5（急性单核细胞白血。。。。。┎渭诱叩谋碇苎ジ龊讼赴≒BMCs），，，，，，，，作者证了然RLIM介导的METTL14非经典泛素化在调节整体mRNA m6A甲基化组中的病理生理沉要性。。。。。

总之，，，，，，，，作者的发现不仅鉴定了一种用于表观转录组mRNA m6A调节的细胞周期偶联质量节造机造，，，，，，，，还提出CDK1/细胞周期蛋白B1–RLIM–METTL14–m6A轴作为细胞周期有关疾病的有远景的医治靶点。。。。。

参考新闻：https://www.nature.com/articles/s41589-026-02328-5