?肠神经系统（enteric nervous system，，，，，，，ENS）的形成重要依赖肠神经嵴起源细胞（enteric neural crest-derived cells，，，，，，，ENCCs）的迁徙以及随后肠神经元的成熟。。。。。。。。ENCCs及肠神经元的发育异？？？？？傻贾翬NS有关疾病，，，，，，，例如神经节细胞削减症（hypoganglionosis，，，，，，，HG）。。。。。。。。只管神经突起成长是神经元成熟的基础过程，，，，，，，但其若何影响神经元成熟的机造仍不明显。。。。。。。。

2026年6月15日，，，，，，，华中科技大学冯杰雄独立通讯在PNAS在线颁发题为The EMB/ATG7-mediated autophagic process regulates neurite outgrowth and promotes enteric neuronal development的钻研论文。。。。。。。。

该钻研鉴定出EMB是肠神经元成熟的关键调控因子。。。。。。。。在EMB突变患者中，，，，，，，HG受累结肠的肠神经元中EMB表白显著降低。。。。。。。。在幼鼠中，，，，，，，Emb基因敲低可出现类似HG的表型与发育缺点。。。。。。。。

体表尝试以及基于Smart-seq2和免疫共沉淀-质谱（IP-MS）的分析批注，，，，，，，EMB对于自噬通量的正常进行至关沉要，，，，，，，并且可能与主题自噬蛋白ATG7产生物理相互作用，，，，，，，将其召募至自噬体膜以推进自噬体形成。。。。。。。。在此过程中，，，，，，，EMB/ATG7介导的自噬进一步推进神经突起成长。。。。。。。。

作者的钻研阐了然EMB介导的自噬在调控神经突起成长和推进肠神经元成熟中的关键作用，，，，，，，为理解ENS疾病的发朝气造提供了沉要的分子基础。。。。。。。。



肠神经系统（ENS）是由神经元和胶质细胞组成的复杂网络，，，，，，，整合于胃肠路中，，，，，，，通过节造肠蠕动、黏膜排泄以及营养吸收来维持胃肠稳态。。。。。。。。因而，，，，，，，ENS的齐全性对机体整体健全至关沉要。。。。。。。。ENS起源于肠神经嵴衍生细胞（ENCCs），，，，，，，这些细胞发源于迷走神经嵴，，，，，，，并在幼鼠胚胎E9.5至E14.5期间从食管迁徙至远端结肠。。。。。。。。

在实现定植后，，，，，，，ENCCs进一步分化并进入神经元成熟过程，，，，，，，这一过程推进神经节的形成以及职能性神经回路的成立。。。。。。。。ENS发育异？？？？？傻贾律窬沼泄丶膊，，，，，，，如神经节细胞削减症（HG）。。。。。。。。HG的特点蕴含肌间神经丛密度降低、肌间神经丛面积削减、神经元数量削减以及神经元发育不成熟。。。。。。。。

多种基因和信号通路参加ENS的发育，，，，，，，蕴含RET-GDNF、EDN3-EDNRB、SOX10和PHOX2B。。。。。。。。其中一些基因，，，，，，，如PHACTR4和ERBB2，，，，，，，可能与HG的产生有关。。。。。。。。然而，，，，，，，HG简直切致病机造仍未明确。。。。。。。。


图1.EMB-ATG7轴调控人胚胎干细胞（hESCs）中的神经嵴分化及神经元谱系定向分化（摘自PNAS ）

神经突起成长是神经元成熟的关键阶段，，，，，，，它成立了形成突触衔接和神经环路职能所需的物理结构基础。。。。。。。。神经突起的成长受到细胞表信号、细胞表表分子以及细胞内信号通路的共同调控。。。。。。。。

该过程重要依赖于细胞骨架沉塑、膜生物合成、自噬作用、蛋白定位以及动态细胞黏附。。。。。。。。越来越多的证据批注，，，，，，，自噬作为一种质量节造机造在神经发育中拥有沉要作用。。。。。。。。在神经元中，，，，，，，自噬体在轴突远端形成，，，，，，，并逆走运输至细胞体，，，，，，，在溶酶体融合后降解其内容物，，，，，，，这一过程对于维持神经元稳态至关沉要。。。。。。。。

只管自噬在中枢和周围神经系统中已被宽泛钻研，，，，，，，但其在ENS发育过程中的作用仍知之甚少。。。。。。。。鉴于自噬与神经发育之间存在亲昵互作，，，，，，，自噬可能是ENS形成过程中的关键调控通路。。。。。。。。

EMB（embigin）是一种跨膜糖蛋白，，，，，，，属于免疫球蛋白超家族，，，，，，，先前被以为参加调控ENCCs的增殖与迁徙。。。。。。。。本钻研发现EMB是肠神经元成熟的关键调控因子。。。。。。。。首先，，，，，，，作者发现HG患者的结肠中肠神经元的EMB表白降低。。。。。。。。

随后，，，，，，，作者构建了Emb敲低幼鼠模型，，，，，，，该模型再现了类似HG的表型，，，，，，，蕴含神经元成熟受损、神经元密度降低以及结肠蠕动职能阻碍。。。。。。。。此表，，，，，，，作者发现EMB与主题自噬蛋白ATG7相互作用，，，，，，，推进其召募至自噬体膜，，，，，，，从而推进自噬体形成。。。。。。。。

最后，，，，，，，作者证明EMB缺失会侵害自噬通量并抑造神经突起成长。。。。。。。。本钻研揭示了EMB介导的自噬是驱动神经突起成长和肠神经元成熟的关键通路，，，，，，，为ENS疾病提供了机造性诠释。。。。。。。。