造血干细胞（Hematopoietic stem cells ， ，，，，HSCs）在毕生中掌管天生所有血液和免疫细胞 ， ，，，，但衰老会逐步侵害其职能 ， ，，，，导致髓系和巨核细胞过度天生 ， ，，，，同时就义淋巴细胞。。。。。 。这衷熳系失衡会导致老年个别出现免疫衰退、慢性炎症及疾病易感性增长 ， ，，，，然而其潜在机造仍不明显。。。。。 。
2026年5月26日 ， ，，，，四川大学张惠媛 ， ，，，，胡洪波和戴伦治共同通讯在Nature Cell Biology 在线颁发题为Epigenetic programming by H3K23ac defines lineage fate of Meg3+ haematopoietic stem cells and drives immune ageing的钻研论文。。。。。 。
该钻研发现 ， ，，，，一个特定的Meg3+ HSC亚群（CD150hiSca1hiCD24hiCD201+CD9+CD63+持久造血干细胞）在衰老过程中显著扩增 ， ，，，，并驱动了这衷熳系偏移。。。。。 。
通过多组学分析 ， ，，，，作者发现炎症信号增长了衰老Meg3+ HSC中H3K23ac的乙酰；；；；；； ； ， ，，，，并通过招募阅读蛋白TRIM24加强了PU.1的活性。。。。。 。这一表观遗传机造推进了巨核细胞和髓系细胞的过度天生。。。。。 。值妥贴心的是 ， ，，，，粉碎衰老HSC中H3K23ac与TRIM24之间的相互作用 ， ，，，，复原了平衡的谱系输出 ， ，，，，并削减了炎症信号。。。。。 。
本钻研揭示了一个将炎症与HSC衰老联系起来的关键机造 ， ，，，，并确定了逆转衰老有关免疫衰退的潜在医治靶点。。。。。 。
造血干细胞（HSCs）维持平生的血液和免疫细胞天生 ， ，，，，但衰老会导致职能受损的HSCs堆集 ， ，，，，伴随谱系输出失衡 ， ，，，，其特点为髓系和巨核细胞（MK）/血幼板天生增长以及淋巴系潜能降低。。。。。 。
因而 ， ，，，，这些衰老有关变动驱动免疫职能衰退 ， ，，，，导致老年人对病原体易感性增长、疫苗应答减弱、慢性炎症以及心血管疾病、神经退行性病变和癌症风险升高。。。。。 。然而 ， ，，，，只管DNA危险、表观遗传建饰、细胞极性扭转以及代谢/蛋白质稳态过程错乱等公认的衰老驱动成分共同影响HSC谱系命运决定 ， ，，，，但调控衰老过程中HSC命运的精确机造仍未被充分说明。。。。。 。
在稳态和沉建前提下 ， ，，，，HSC在职能上拥有异质性 ， ，，，，存在分歧的谱系左袒亚群 ， ，，，，如MK/血幼板左袒型HSC。。。。。 。另一种模型以为 ， ，，，，这衷熳系左袒反映了表型HSC区室内的单能或寡能自我更新祖细胞。。。。。 。
近年来 ， ，，，，对人类和幼鼠造血祖细胞进行的单细胞测序揭示了血液系统疾病背后的细胞和分子多样性 ， ，，，，然而说明HSC谱系决定的全局机造仍具挑战性 ， ，，，，必要整合稳态和衰老布景下的单细胞转录组学、表观基因组学和职能学步骤。。。。。 。
图1.IACS-9571粉碎H3K23ac-TRIM24相互作用 ， ，，，，逆转PU.1驱动的MK和髓细胞分化（摘自Nature Cell Biology ）
在本钻研中 ， ，，，，作者利用单细胞RNA测序对CD150hi髓系左袒型HSC（SH-HSC和SL-HSC）内的两个明确亚群以及CD150lo淋巴系左袒型HSC进行了分析 ， ，，，，捉拿了谱系特化和定向状态的全谱系。。。。。 。作者绘造了造血分化轨迹 ， ，，，，并将Meg3+ HSC鉴定为发育顶端细胞。。。。。 。
这些细胞从中年起头显著扩增 ， ，，，，伴随与组蛋白建饰及MK/髓系分化有关的动态转录变动。。。。。 。移植尝试批注 ， ，，，，中年Meg3+ HSC补充髓系、淋巴系细胞和MK的能力产生扭转 ， ，，，，且自我更新能力降落。。。。。 。
对Meg3+ HSC进行的多组学分析揭示 ， ，，，，在中年Meg3+ HSC中 ， ，，，，H3K23ac水平升高 ， ，，，，这是由先驱转录因子p65/RELA-KAT6A反映炎症信号的激活所介导的。。。。。 。H3K23ac有关基因富集于MK/血幼板和髓系细胞分化通路 ， ，，，，凸显了H3K23ac在衰老过程中调控HSC命运决定的关键作用。。。。。 。；；；；；； ；焐 ， ，，，，H3K23ac招募TRIM24以加强PU.1的转录活性。。。。。 。滋扰衰老HSC中TRIM24与H3K23ac的结合可逆转MK/血幼板及髓系谱系偏移 ， ，，，，并降低衰老有关排泄表型（SASP）。。。。。 。
综上所述 ， ，，，，本钻研描述了HSC衰老有关的动态变动 ， ，，，，以及驱动谱系偏移和免疫衰老的潜在机造。。。。。 。
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