在肿瘤免疫钻研中，，，，，，抗原呈递始终是衔接肿瘤细胞与免疫系统的主题环节。。。。。。传统概想以为，，，，，，HLA-II分子重要表白于树突状细胞、巨噬细胞和B细胞等专业抗原呈递细胞，，，，，，而肿瘤细胞更多依赖HLA-I向CD8+ T细胞呈递抗原。。。。。。

然而，，，，，，近年来的大量临床与转录组数据批注，，，，，，在玄色素瘤、肺癌等多种人类肿瘤中，，，，，，癌细胞自身也可表白HLA-II，，，，，，并且这种表白往往与更高的免疫细胞浸润水平、更好的免疫查抄点抑造剂疗效以及更长的总生计期亲昵有关。。。。。。

只管这一景象已在多项钻研和分歧肿瘤类型中被报路，，，，，，其背后的分子调控机造却始终未被系统说明，，，，，，尤其是在不足IFN-γ等炎症刺激的情况下，，，，，，肿瘤细胞若何维持基础水平的HLA-II表白，，，，，，仍是领域内的沉要未解问题。。。。。。

近日，，，，，，北京大学定量生物学中心曾泽贤团队与罗春雄团队合作，，，，，，在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (IF=12.8) 杂志上颁发了题为The Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR) Drives Human Leukocyte Antigen (HLA)-II Expression in Human Melanoma 的一项系统性钻研。。。。。。

通过全基因组CRISPR-Cas9筛选，，，，，，该钻研初次明确了芳烃受体AHR及其伴侣蛋白ARNT这一此前未被关注的调控轴，，，，，，作为癌细胞固有HLA-II表白的关键正向调控因子，，，，，，可能在不依赖IFN-γ的前提下直接驱动人类玄色素瘤细胞中HLA-II的组成型表白，，，，，，为理解肿瘤细胞自身若何参加抗原呈递提供了新的分子框架。。。。。。

钻研人员首先利用全基因组CRISPR-Cas9筛选，，，，，，在人源玄色素瘤细胞中系统鉴定了调控癌细胞HLA-II表白的关键因子。。。。。。筛选以及职能验证显示，，，，，，敲除AHR或ARNT会显著降低癌细胞表表HLA-II水平，，，，，，批注AHR-ARNT通路是癌细胞固有HLA-II表白所必须的；；；；；；而单独过表白任一因子，，，，，，或在敲除布景下进行回补，，，，，，均足以复原甚至加强HLA-II的表白，，，，，，进一步证明该通路不仅是必要前提，，，，，，同时也是驱动HLA-II表白的充分前提。。。。。。

配体刺激尝试显示，，，，，，AHR信号通路的激活可能以功夫依赖且可逆的方式调控癌细胞HLA-II表白，，，，，，这一动态特点提醒AHR-ARNT通路拥有潜在的药物可靶向性，，，，，，并为将来AHR有关过问战术在肿瘤免疫医治中的设计与给药时序优化提供了沉要凭据。。。。。。

图1:全基因组CRISPR-Cas9筛选调控癌细胞HLA-II表白的关键因子

在分子机造层面，，，，，，钻研通过整合RNA-seq、ATAC-seq和ChIP-seq数据，，，，，，初次明确了CIITA启动子pII在AHR-ARNT介导的癌细胞固有HLA-II表白中的关键作用。。。。。。钻研发现，，，，，，AHR-ARNT复合物可特异性结合CIITA pII区域，，，，，，并协调驱动CIITA多种转录本（II、III和IV型）的表白，，，，，，从而激活下游HLA-II转录法式。。。。。。这些了局初次明确了CIITA启动子pII在癌细胞固有HLA-II表白调控中的关键作用，，，，，，并揭示了其在生理前提下的具体职能场景。。。。。。

在此基础上，，，，，，钻研进一步构建了AHR-ARNT职能缺失特点，，，，，，并在多癌种临床队列中分析其与肿瘤免疫微环境的关系及临床意思。。。。。。了局显示，，，，，，该特点与效应性免疫细胞浸润削减、免疫抑造性微环境加强显著有关。。。。。。当与癌细胞HLA-II表白结合分析时，，，，，，高HLA-II且AHR-ARNT职能相对齐全的患者在玄色素瘤和肺腺癌中出现出显著更好的生计获益。。。。。。