?　　在性命科学钻研的辽阔领域中，，，，，代谢组学逐步崭露头角。。。。。代谢组全基因组关联钻研（mGWASs），，，，，也叫代谢物数量性状位点（metQTL）分析，，，，，致力于索求遗传变异与代谢物水平之间的关系，，，，，这对于揭示疾病的发朝气造、发现潜在医治靶点意思沉大。。。。。然而，，，，，目前该领域面对诸多挑战。。。。。代谢物丈量散布的偏态性，，，，，使得尺度统计步骤难以合用，，，，，由于这些步骤往往必要满足肯定的散布如果。。。。。同时，，，，，不足统一、稳重的分析步骤和指南，，，，，分歧钻研选取的步骤差距较大，，，，，导致钻研了局的靠得住性和可比性受到影响。。。。。在这样的布景下，，，，，发展系统钻研以比力分歧分析步骤的曲直、确定靠得住的分析战术火烧眉毛。。。。。

为相识决这些问题，，，，，来自有关钻研机构的钻研人员发展了一项深刻钻研。。。。。他们利用两项独立的儿童哮喘及其父母的多组学钻研数据，，，，，蕴含全基因组测序（WGS）和代谢组数据，，，，，旨在探索分歧数据转换、稳重回归模型、分列检验对 mGWAS/metQTL 了局的影响，，，，，并对比群体分析和家族性分析的差距。。。。。该钻研成就颁发在《SCIENCE ADVANCES》上，，，，，为该领域的钻研指了然方向。。。。。

钻研人员发展钻研时用到的重要关键技术步骤如下：首先，，，，，利用来自遗传学哮喘钻研（GACRS）和儿童哮喘治理项目（CAMP）的样本队列，，，，，获取全基因组测序数据和代谢组数据。。。。。其次，，，，，选取分歧的数据转换步骤，，，，，如 log10转换、秩逆正态转换等，，，，，并结合群体分析和家族性分析步骤进行钻研。。。。。此表，，，，，使用分列检验和 Huber 回归对钻研了局进行验证。。。。。

钻研了局具体如下：

1. 钻研对象：分析基于 GACRS 和 CAMP 的参加者。。。。。群体分析纳入 1021 名 GACRS 儿童和 712 名 CAMP 儿童；；；；；；；；家族性分析纳入 897 个 GACRS 家庭和 340 个 CAMP 家庭。。。。。GACRS 儿童较年轻、BMI 较低，，，，，且均为西班牙裔；；；；；；；；CAMP 参加者多为欧洲血统。。。。。两个队列共丈量 195 种代谢物。。。。。
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3. 五种分歧的 metQTL 分析步骤：钻研选取五种步骤，，，，，蕴含分歧的数据转换和群体（模型 1 - 3）、家族性（模型 4 - 5）测试。。。。。模型 1 对代谢物水平进行 log10转换；；；；；；；；模型 2 进行秩逆正态转换；；；；；；；；模型 3 选取两步法；；；；；；；；模型 4 和 5 别离对 log10转换和秩逆正态转换后的代谢物水平进内行族性分析。。。。。
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5. 群体分析中全基因组显著的 SNP - 代谢物关联：群体分析比家族性分析鉴别出更多的 metQTL 关联。。。。。模型 1 鉴别出 159 个，，，，，模型 2 鉴别出 54 个，，，，，模型 3 鉴别出 1977 个，，，，，但模型 3 的关联多集中于少数代谢物。。。。。
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7. 分列检验、Huber 回归和在 CAMP 中的验证：模型 2 在分列检验和 Huber 回归中的阐发优于模型 1 和 3，，，，，其识此外 metQTL 关联在 CAMP 中的复造率更高。。。。。模型 1 和 3 中部门关联可能是假阳性。。。。。
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9. 潜在假阳性发现的驱动成分：在 GACRS 中，，，，，次要等位基因频率（MAF）是潜在假阳性关联的重要驱动成分。。。。。模型 1 中低频遗传变异较多，，，，，与偏态代谢物有关；；；；；；；；模型 3 的关联重要由两衷飓态代谢物驱动。。。。。
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11. I 型谬误模拟钻研：模拟钻研批注，，，，，尺度线性回归在分析偏态代谢物数据时，，，，，假阳性率较高，，，，，尤其是低频 SNP。。。。。Huber 回归和 FBAT 能更好地节造 I 型谬误率。。。。。
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13. 家族性分析在 mGWAS 中的阐发：家族性分析识此外 metQTL 关联较少，，，，，但了局一致性高，，，，，在 CAMP 中的复造率高。。。。。FBAT 统计量对偏态散布和数据异常值拥有鲁棒性。。。。。
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15. 所有模型中 metQTL 关联的一致性：三个群体模型中有 41 个共同的 metQTL 关联，，，，，其中 34 个在 CAMP 中复造。。。。。分列检验中，，，，，模型间一致性更高，，，，，部门关联已在文件中报路。。。。。
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