?乐投letou生物报路：转座子 (transposon) 是基因组中能够移动的DNA，，，，，，，，存在于险些所有性命体中，，，，，，，，最早在植物中被发现，，，，，，，，并获得了1983年的诺贝尔生理学奖。。。。。。转座子曾被称为基因组中的‘暗物质’，，，，，，，，转座子活性与多种疾病和发育亲昵有关，，，，，，，，但其具体生物学职能仍不清澈。。。。。。转座子在人基因组中约占50%，，，，，，，，其中L1回转录转座子约占人基因组的17%，，，，，，，，是目前人体内唯一活跃的、并且可能自主转座的转座子。。。。。。L1在基因表白调控、基因组变异、疾病产生以及个别发育过程中均阐扬沉要作用。。。。。。但是，，，，，，，，L1若何影响基因表白以及基因组高级结构至今未被齐全理解。。。。。。

人的DNA全长约2米，，，，，，，，被精密折叠和压缩在只有微米级直径大幼的细胞核中，，，，，，，，形成炼杂的染色质三维结构。。。。。。人基因组三维结构直接影响着基因的复造及转录等活性。。。。。。染色质拓扑结构域 (Topologically Associating Domain, TAD)是染色质高级结构或三维基因组中最根基的结构单元，，，，，，，，代表内部间相互接触频率较高的DNA区域。。。。。。TAD会影响加强子与启动子的相互作用，，，，，，，，进而影响基因的表白。。。。。。染色质拓扑结构域 (TAD)的天堑形成重要依赖于CTCF结合位点，，，，，，，，然而人细胞中存在约20%不依赖于CTCF的TAD天堑，，，，，，，，可能与转录活性有关，，，，，，，，但有关的分子机造尚不明显。。。。。。

2024年4月10日，，，，，，，，性命科学结合中心、清华大学性命科学学院刘想课题组在《分子细胞》（Molecular Cell）在线颁发了题为“SAFB抑造能表白L1融合转录本的染色质拓扑结构域天堑的形成”（SAFB restricts contact domain boundaries associated with L1 chimeric transcription）的钻研论文，，，，，，，，钻研发现转录活跃的L1可能富集RNA聚合酶II (Pol II)，，，，，，，，表白L1嵌合转录本，，，，，，，，并产生TAD天堑。。。。。。同时，，，，，，，，核基质蛋白Scaffold Attachment Factor B (SAFB) 对L1这一职能拥有抑造作用。。。。。。SAFB通过鉴别L1 RNA转录正本结合转录活跃的L1 DNA，，，，，，，，抑造Pol II在L1上的荟萃，，，，，，，，从而抑造了L1的表白和TAD天堑的形成。。。。。。作者指出，，，，，，，，SAFB的C端E/R-富集区域拥有结合L1 RNA和形成相分离的职能，，，，，，，，在抑造L1 转录及其染色质结构方面阐扬关键作用。。。。。。通过度析分歧细胞中的染色质高级结构，，，，，，，，作者发现L1上TAD天堑的形成拥有细胞特异性，，，，，，，，与细胞中L1的转录活性亲昵有关。。。。。。并且分歧物种基因组中L1的插入数量和位点的差距也导致了相应位点TAD天堑的物种特异性。。。。。。

综上，，，，，，，，该工作发现LINE-1转座子的插入和转录可能形成染色质拓扑结构域天堑，，，，，，，，而核基质蛋白SAFB特异地抑造这一过程来守护基因组结构和基因表白(图1)。。。。。。该钻研揭示了L1在基因组进化和基因表白调控方面的沉要作用，，，，，，，，也为钻研RNA及RNA结合蛋白在染色质高级结构中的作用提供新思路。。。。。。

图1: 转录活跃的L1能够荟萃Pol II形成TAD天堑，，，，，，，，并影响基因表白；；；；；；；核基质蛋白SAFB自动结合L1 RNA转录本，，，，，，，，故障Pol II在L1上的荟萃来抑造这一过程。。。。。。

性命科学结合中心PI、清华大学性命科学学院刘想副教授为本文的通讯作者。。。。。。性命科学结合中心、清华大学性命科学学院博士后洪雅强、别路垚、PTN项目2019级博士生张涛为本文共同第一作者。。。。。。性命科学结合中心PI、清华大学性命科学学院颉伟教授、李丕龙教授，，，，，，，，浙江大学医学院第四从属医院朱艳芬教授，，，，，，，，性命科学结合中心PI、清华大学医学院沈晓骅教授对本项钻研赐与大力援手。。。。。。本钻研获得了性命科学结合中心、国度沉点研发打算、国度天然科学基金会、清华大学自主科研打算、北京生物结构前沿钻研中心的经费支持。。。。。。