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Neuron:意表发现磷酸化对于α-突触核蛋白的正常职能是必要的


乐投letou生物报路:

科学家已经发现了一种被称为磷酸化α-突触核蛋白的蛋白质,,,,,,它与帕金森病和路易体痴呆等几种神经退行性疾病有关,,,,,,也参加了健全大脑中神经元若何互订互换的正常过程。。。。。这项钻研颁发在《神经元》杂志上,,,,,,部门资金由美国国立卫生钻研院下属的美国国度神经疾病和中风钻研所(NINDS)提供。。。。。

磷酸化是将磷酸离子增长到蛋白质的特定氨基酸或构建块上的过程,,,,,,在这种情况下是蛋白质α-突触核蛋白。。。。。这种增长物能够扭转蛋白质的状态,,,,,,从而扭转其活性水平。。。。。大无数关于磷酸化α-突触核蛋白的钻研都钻研了它在某些神经系统疾病中的作用,,,,,,如帕金森病和路易体痴呆,,,,,,在这些疾病中,,,,,,α-突触核蛋白在称为路易体的蛋白质团块中积累。。。。。这些团块被以为对神经元有毒,,,,,,其中一个盛行的如果是α-突触核蛋白的磷酸化引发了这些疾病。。。。。

“到目前为止,,,,,,在大无数钻研中,,,,,,α-突触核蛋白磷酸化的存在被以为是某些疾病的病理学标志,,,,,,如帕金森病和路易体痴呆,,,,,,最近,,,,,,人们对开发阻止α-突触核蛋白磷酸化的药物作为医治这些疾病的一种步骤极度感兴致。。。。。这些发现挑战了目前关于这些疾病若何发源于大脑的如果,,,,,,并可能为我们若何更好地医治它们提供见解。。。。。”项目主任Beth-Anne Sieber博士说。。。。。

加州大学圣地亚哥分校教授、该钻研的资深作者、医学博士Subhojit Roy的尝试室先前的工作批注,,,,,,在健全的大脑中,,,,,,α-突触核蛋白会降低过度的神经元放电,,,,,,以调节神经元的互换。。。。。在索求这一理论的过程中,,,,,,Roy的团队意表地发现磷酸化对于α-突触核蛋白的正常职能是必要的。。。。。

利用分子建模战术观察α-突触核蛋白的结构,,,,,,Roy和他的同事在博士后钻研员Leonardo Parra-Rivas博士的携带下发现,,,,,,当α-突触核蛋白被磷酸化时,,,,,,其结构会以一种推进与健全大脑中其他蛋白质相互作用的方式产生变动。。。。。此表,,,,,,他们还观察到在造就细胞和幼鼠脑组织中,,,,,,神经活动的电或化学增长与α-突触核蛋白磷酸化量的增长之间存在关联。。。。。这一发现提醒突触活性可能与α-突触核蛋白磷酸化有关。。。。。

此表,,,,,,尝试批注磷酸化是α-突触核蛋白在组装衔接突触囊泡的蛋白质网络中阐扬作用所必须的,,,,,,突触囊泡开释化学物质,,,,,,使神经元之间和其他细胞之间进行互换,,,,,,并减缓神经元的活动。。。。。因而,,,,,,磷酸化的α-突触核蛋白险些作为一种刹车或离合器机造来维持某些神经元回路的活性,,,,,,这批注它可能在健全的大脑中阐扬作用,,,,,,这在以前没有被钻研过。。。。。

“过后看来,,,,,,我们没有以正确的方式对待突触核蛋白磷酸化,,,,,,以嗅球回路为例,,,,,,凭据乐投letou数据,,,,,,它有高水平的磷酸化α-突触核蛋白。。。。。鼻子始终不会终场嗅觉,,,,,,所以它必要一向维持活跃。。。。。一种如果是,,,,,,突触核蛋白磷酸化可能已经进化为一种安全机造,,,,,,以保;;;;;け匾然钤镜纳窬芈。。。。。”

α-突触核蛋白磷酸化在大脑某些区域的持续存在可能反映了这些区域对这种生化状态的必要。。。。。必要进一步的钻研来相识健全大脑中相对低频率的事务,,,,,,当其在毕生中堆集时,,,,,,若何触发α-突触核蛋白在路易体的病理堆集,,,,,,导致帕金森病和路易体痴呆。。。。。此表,,,,,,设计用于阻断α-突触核蛋白磷酸化的疗法可能必要思考阻断可能有助于维持神经元在顶峰活动期间职能的过程的意表不良后果。。。。。

这项工作是由NINDS (NS111978, NS047101),,,,,, Farmer Family Foundation,,,,,,在帕金森钻研中调整科学,,,,,,以及Michael J. Fox Foundation for Parkinson 's Research赞助的。。。。。

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