?乐投letou生物报路：浙江大学Yi Sun教授的团队使用前提KO幼鼠模型，，，，，，，汇报了Treg细胞中类化建饰–Cullin-RING衔接酶(CRLs)系统的Ube2m-Rbx1和Ube2f-Sag轴之间的职能赔偿效应。。。。。。该团队还揭示了Ube2m-Rbx1和Ube2f-Sag轴对Treg细胞的职能都是必不成少的，，，，，，，并从机造上阐了然Rbx1/Sag-CRLs以类化建饰依赖性和非依赖性方式阐扬作用。。。。。。
思考到CRLs的异常激活(例如，，，，，，，通过加强cullin类风湿性关节炎)与很多人类自身免疫性疾病有关，，，，，，，如系统性红斑狼疮、炎症性肠病和类风湿性关节炎，，，，，，，本工作可能为进一步钻研提供新的见解和蹊径，，，，，，，最终指标是预防和医治这些疾病。。。。。。这篇论文颁发在《钻延追(Research)杂志上

蛋白质类泛素化建饰是一种泛素化建饰，，，，，，，由E1-E2-E3酶级联催化。。。。。。哺乳动物细胞只有一个泛素化E1，，，，，，，两个E2s (Ube2m和Ube2f)和十多个E3s。。。。。。其中，，，，，，，Rbx1 E3与Ube2m配对，，，，，，，催化Cullin 1-4的类黄酮化，，，，，，，Sag/Rbx2 E3与Ube2f配对，，，，，，，催化Cullin 5的类黄酮化。。。。。。Rbx1和Sag也是两个RING家族成员，，，，，，，作为Cullin-RING衔接酶(CRLs) E3泛素衔接酶的催化亚基。。。。。。Cullins上的类黄酮化激活了最大的E3泛素衔接酶家族，，，，，，，它调节了很多关键的生物过程。。。。。。

Yi Sun博士团队之前的钻研发现，，，，，，，齐全敲除Rbx1或Sag城市导致幼鼠在分歧发育阶段的胚胎殒命，，，，，，，这批注这两个家族成员在职能上是不冗余的。。。。。。最近，，，，，，，Yi Sun博士的钻研幼组报路了UBE2M还作为泛素E2与帕金森- DJ-1 E3偶联，，，，，，，在缺氧前提下靶向泛素化和降解UBE2F，，，，，，，这批注这两个E2之间存在一些交叉对话。。。。。。

调节性T细胞是特化的免疫抑造CD4+ T淋巴细胞，，，，，，，在维持体内免疫稳态中起关键作用。。。。。。去年，，，，，，，Yi Sun博士的钻研幼组有前提地别离敲除调节性T细胞(Treg细胞)中的Ubem、Ube2F、Rbx1或Rbx2/Sag，，，，，，，发现类风湿化- crls系统的Ube2m-Rbx1轴是必不成少的，，，，，，，而Ube2F -Sag轴对于Treg细胞的职能维持是必不成少的，，，，，，，由于Treg细胞别离敲除Ube2m或Rbx1会导致幼鼠显著的炎症/自身免疫表型和早期殒命;而同样敲除Ube2f或Sag的基因则无表型。。。。。。

本钻研旨在探求Treg细胞中Ube2m-Rbx1轴与Ube2f-Sag轴之间是否存在职能互补。。。。。。Sun组通过Foxp3-Cre-Loxp系统别离产生双敲除Treg细胞中E2s Ube2M和Ube2F或E3s Rbx1和Sag的幼鼠品系。。。。。。双E2敲除幼鼠炎症表型较强，，，，，，，存活期仅为35天左右，，，，，，，而Treg细胞中仅敲除Ube2m的幼鼠存活期约为4-6个月。。。。。。

进一步比力两种E2s双敲除Treg细胞和单敲除Ube2m Treg细胞的转录组变动，，，，，，，发现前者的基因，，，，，，，尤其是炎症有关通路的扭转水平弘远于后者。。。。。。了局批注，，，，，，，Ube2f确切实Treg细胞职能中阐扬作用，，，，，，，但Ube2m在Treg细胞中齐全赔偿了这一作用。。。。。。

另一方面，，，，，，，双E3基因敲除与单Rbx1基因敲除的表型比力显示，，，，，，，由于单Rbx1基因敲除幼鼠在Treg细胞中的表型已经极度严沉，，，，，，，因而类似的严沉炎症表型拥有早发性致死率。。。。。。这种差距仅在8天大的幼鼠中发现，，，，，，，双基因敲除幼鼠的免疫细胞激活指标显著高于单基因敲除幼鼠。。。。。。

同样，，，，，，，Rbx1和Sag同时缺失的Treg细胞的转录组变动也显著大于Rbx1单一缺失的Treg细胞。。。。。。因而，，，，，，，Sag自身也在肯定水平上调节Treg细胞的职能;但是它被Rbx1齐全赔偿了。。。。。。

在Treg细胞中，，，，，，，双E2与双E3敲除幼鼠的表型比力显示，，，，，，，双E3敲除幼鼠的表型更严沉，，，，，，，寿命更短。。。。。。前者Treg细胞的转录组扭转也比后者大得多。。。。。？？？？Ｋ伎嫉絉bx1和Sag是双E3衔接酶，，，，，，，它们同时催化(cullins的)类黄酮化和泛素化(通过CRL)，，，，，，，但CRL激活必要cullin类黄酮化。。。。。。因而，，，，，，，Rbx1/Sag似乎拥有超过类泛素化-CRLs的职能。。。。。。本钻研进一步加深了对Rbx1/Sag-CRLs在Treg细胞中的调控机造的意识。。。。。。

综上所述，，，，，，，这项基于体内的钻研批注，，，，，，，类化建饰-CRLs系统的Ube2m-Rbx1和Ube2f Sag轴在Treg细胞的职能调节中拥有代偿性。。。。。。它还阐了然Rbx1/Sag-CRLs在Treg细胞中的作用部门独立于类化建饰，，，，，，，从而揭示了Treg细胞中类化建饰- crls系统先前未知的机造。。。。。。

多所周知，，，，，，，CRL的异常与很多人类自身免疫性疾病有关，，，，，，，并且CRL的激活必要类化建饰。。。。。。因而，，，，，，，本工作为钻研和意识自身免疫性疾病产生发展的潜在机造提供了一个新的角度，，，，，，，有助于为最终实现自身免疫性疾病的预防和医治奠定基础。。。。。。

The functional redundancy of neddylation E2s and E3s in modulating the fitness of regulatory T cells.