?乐投letou生物报路：癫痫是最常见的神经系统疾病之一，，，，，，，，发病率靠近1%，，，，，，，，其中约30%的患者会发展为药物难治性癫痫，，，，，，，，尤其是伴有海马硬化的颞叶性癫痫患者，，，，，，，，此部门患者除手术表，，，，，，，，医治步骤极度有限。。。。。。。颞叶性癫痫患者致痫区的两大重要病理学特点是神经元殒命和胶质瘢痕的产生，，，，，，，，胶质瘢痕的重要组成细胞是反映性星形胶质细胞。。。。。。。然而，，，，，，，，在癫痫病理过程中，，，，，，，，反映性星形胶质细胞的职能及其分子机造仍不明显。。。。。。。

近日，，，，，，，，我院闫超教授、陈迪俊教授结合漯河大学医学院从属鼓楼医院神经表科刘翔宇主任，，，，，，，，初次揭示了颞叶性癫痫患者的大脑中存在一种新的反映性星形胶质细胞亚群——脂质堆积的反映性星形胶质细胞（lipid-accumulated reactive astrocyte, 简称LARA）；；；；；；；LARA以依赖APOE的方式形成，，，，，，，，阐发出怪异的分子表型和职能表型；；；；；；；LARA通过上调腺苷A2A受体表白，，，，，，，，降低谷氨酸的沉摄取，，，，，，，，进而加剧神经元的兴奋性，，，，，，，，推进癫痫的疾病进展。。。。。。。该发现可以为医治耐药性癫痫提供全新的战术。。。。。。。 

钻研人员首先通过度析颞叶性癫痫（temporal lobe epilepsy, TLE）患者的磁共振成像波谱数据，，，，，，，，发现患者的致痫侧海马中存在脂质异常堆积，，，，，，，，进一步的免疫荧光和脂代谢组学尝试批注脂质堆积是TLE患者的沉要病理特点，，，，，，，，并且脂质堆积重要产生在神经元和星形胶质细胞中。。。。。。。进一步通过网络TLE患者脑组织样本进行单核RNA测序发现，，，，，，，，TLE患者中星形胶质细胞脂代谢和脂转运信号通路异常激活，，，，，，，，并且载脂蛋白APOE在星形胶质细胞中显著上调。。。。。。。接下来钻研者在癫痫幼鼠模型中发现，，，，，，，，星形胶质细胞特异性APOE敲除能有效改善星形胶质细胞中的异常脂堆积；；；；；；；体表细胞尝试了局也批注神经元过度兴奋产生的大量脂质会被星形胶质细胞起源的APOE转运到星形胶质细胞，，，，，，，，导致其异常脂堆积。。。。。。。钻研人员发现，，，，，，，，这些脂堆积异常的星形胶质细胞是一群新的反映性星形胶质细胞。。。。。。。凭据单核RNA测序数据，，，，，，，，他们鉴定出一个高表白APOE的星形胶质细胞亚群，，，，，，，，并表征了其转录组特点，，，，，，，，钻研者将这个亚群界说为“脂堆积的反映性星形胶质细胞”，，，，，，，，英文简称为LARA。。。。。。。

为了探索LARA在癫痫病理中的作用，，，，，，，，钻研人员对APOE敲除幼鼠中进行癫痫造模，，，，，，，，发现APOE敲除能有效改善癫痫症状，，，，，，，，也能逆转绝大部门LARA有关基因的表白水平，，，，，，，，批注APOE是LARA形成的必要前提，，，，，，，，且LARA拥有促癫痫的作用。。。。。。。最后，，，，，，，，钻研团队还初步索求了LARA促癫痫的潜在分子机造，，，，，，，，发现LARA通过上调腺苷A2A受体来阐扬促癫痫作用。。。。。。。使用腺苷A2AR抑造剂或特异性敲低星形胶质细胞的腺苷A2A受体，，，，，，，，都可能改善模型幼鼠的癫痫症状。。。。。。。

综上，，，，，，，，这项钻研发现TLE患者病灶区存在异常脂堆积景象，，，，，，，，界说了一种全新的反映性星形胶质细胞亚型——LARA，，，，，，，，并系统钻研了LARA在TLE中的分子表型和职能表型，，，，，，，，同时初次揭示了APOE在癫痫疾病进展中的作用，，，，，，，，为医治耐药性癫痫提供了全新的战术。。。。。。。

图1. LARA的形成及其推进癫痫进展的道理示意图 

该钻研成就以“Lipid-accumulated reactive astrocytes promote disease progression in epilepsy”为题，，，，，，，，于2023年03月20日颁发于神经科学领域顶级期刊Nature Neuroscience。。。。。。。我院闫超教授、医学院从属鼓楼医院神经表科刘翔宇主任、我院陈迪俊教授为该论文的通讯作者；；；；；；；我院助理钻研员陈张朋为第一作者兼通讯作者；；；；；；；我院博士生王素吉、赵贤森、方雯为共同第一作者。。。。。。。该工作得到国度天然科学基金等项目支持。。。。。。。