乐投letou生物报路：IgM是人体内五类免疫球蛋白之一，，，，，在免疫应答早期阶段阐扬沉要职能。。。。。IgM在人体中以多种大局存在，，，，，蕴含B细胞受体（BCR）复合体中的膜结合型IgM单体，，，，，排泄到血清中的IgM五聚体和六聚体以及处于黏膜表表、蕴含排泄组分（secretory component）的排泄型IgM。。。。。在之前工作中，，，，，蛋白质与植物基因钻研国度沉点尝试室、北京大学性命科学学院、北大-清华性命科学结合中心肖俊宇钻研员课题组阐了然IgM五聚体组装和黏膜转运的分子机造，，，，，发现IgM以非对称的方式形成五聚体，，，，，并揭示了J链调节IgM五聚体组装、介导其与黏膜转运受体pIgR相互作用的结构基础1。。。。。

Fc受体是人类免疫系统中一类沉要受体，，，，，其重要职能是鉴别和结合免疫球蛋白的Fc区域。。。。。Fc受体在调节免疫应答、介导细胞毒性等方面阐扬着沉要的作用。。。。。分歧的免疫球蛋白利用分歧的Fc受体，，，，，因而特异性地引发分歧的信号通路和免疫反映。。。。。FcμR（也称为Toso或Faim3）是哺乳动物中唯一的IgM特异性受体，，，，，重要存在于B细胞表表，，，，，在T细胞等其他免疫细胞表表也有表白。。。。。FcμR能够与分歧大局的IgM结合，，，，，蕴含膜结合型IgM单体、血清中的IgM五聚体和六聚体以及排泄型IgM，，，，，从而参加B细胞发育、免疫系统稳态调控和抗原呈递等过程2-5。。。。。在慢性淋巴细胞白血病患者中，，，，，B细胞表表FcμR的高表白2,6-9也体现了其在免疫系统和疾病产生中的沉要性。。。。。但是FcμR阐扬职能的分子机造并不清澈。。。。。2023年3月23日，，，，，肖俊宇钻研组在Nature期刊在线颁发了题为“Immunoglobulin M Perception by FcμR”的钻研成就，，，，，揭示了FcμR鉴别分歧大局IgM的分子机造。。。。。

FcμR的胞表域蕴含一个Ig样结构域（D1结构域）和一段高度糖基化的内涵无序区（Stalk区）。。。。。为了探索FcμR对分歧大局IgM的鉴别机造，，，，，该钻研首先沉组表白了FcμR-D1结构域和IgM-Cμ4结构域的复合体，，，，，并解析了其晶体结构。。。。。了局批注，，，，，2个FcμR-D1别离结合在1个IgM-Cμ4二聚体的两侧。。。。。与最近解析的IgM型BCR复合体结构10-12进行比力，，，，，发现FcμR的存在不影响IgM与Igα/Igβ（CD79α/CD79β）亚基的结合，，，，，与之前钻研了局一致3,4。。。。。接下来，，，，，该钻研进一步利用冷冻电镜技术解析了IgM五聚体主题区和FcμR胞表域组成的复合体结构。。。。。了局批注，，，，，FcμR可能以4：1的比例结合在IgM五聚体的统一侧，，，，，暗示IgM五聚体可能通过诱导FcμR四聚体的形成肇始下游信号。。。。。Stalk区可能进一步介导4个FcμR分子之间的相互作用，，，，，推进其结合于IgM五聚体的统一侧。。。。。有趣的是，，，，，在上述4个FcμR结合位点中，，，，，高亲和力R1位点与排泄型IgM平排泄成分D1结构域的结合位点根基沉叠；；；；；；；但之前钻研批注FcμR能够结合携带排泄成分的排泄型IgM并调节其在黏膜侧的逆向转运，，，，，从而参加抗原呈递过程5。。。。。那么FcμR是若何结合排泄型IgM的？？？？？？？？为了回覆这一问题，，，，，该钻研进一步利用冷冻电镜技术解析了FcμR与排泄型IgM主题区形成的复合物结构，，，，，发现当排泄成分存在时，，，，，4个FcμR则同时结合在IgM平面的另表一侧。。。。。值得一提的是，，，，，结构分析批注J链在IgM平面两侧以分歧方式引发了不合称性，，，，，使得不论在哪一侧，，，，，IgM五聚体最多都只能结合4个FcμR分子。。。。。为了评估上述钻研的职能有关性，，，，，该钻研进一步设计了FcμR突变体，，，，，并通过体表蛋白互作、荧光共聚焦显微镜、流式细胞术等伎俩对上述了局进行了验证。。。。。总之，，，，，该钻研通过结构生物学、生物化学和细胞生物学等伎俩揭示了FcμR特异性感知分歧大局IgM的分子机造，，，，，为深刻理解IgM的生物学职能奠定了基础。。。。。

肖俊宇为该论文的通讯作者。。。。。北京大学已出站博士后李雅鑫、性命科学学院2019级博士生沈皓、前沿交叉学科钻研院2019级博士生张瑞雪为该论文的共同第一作者。。。。。本钻研还得到了昌平尝试室、北京大学性命科学学院启东产业创新基金、中国博士后科学基金（博新打算）、北京大学博雅博士后项主张支持。。。。。

FcμR受体对膜结合型IgM、IgM五聚体和排泄型IgM的鉴别模型

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