图 肠路菌群代谢物琥珀酸作用其受体SUCNR1推进肺泡巨噬细胞M1极化加沉肠缺血再灌注后的急性肺危险

　　在国度天然科学基金项目（核准号：81730058、82172141、82002088）等赞助下，，，，，，，，南方医科大学刘克玄教授团队在肠源性肺危险产生机造钻研方面获得进展，，，，，，，，钻研成就以“肠路菌群代谢物琥珀酸加沉肠缺血再灌注导致的急性肺危险（Gut microbiota-derived succinate aggravatesacute lung injury after intestinalischemia/reperfusion in mice）”为题，，，，，，，，于2022年10月13日在线颁发于《欧洲呼吸病学杂志》（European Respiratory Journal）。。。。。。论文链接：https://doi.org/10.1183/13993003.00840-2022。。。。。。

　　肠缺血再灌注危险（Ischemia/reperfusion, I/R）是一种临床常见的急危沉症情况，，，，，，，，常产生在创伤、习染、休克、肠梗阻及体表循环手术等临床场景中，，，，，，，，不仅引起肠危险，，，，，，，，还因肠樊篱粉碎后菌群失调、内毒素移位，，，，，，，，导致脓毒症及肠表多器官职能不全。。。。。。急性肺危险（Acute lung injury，，，，，，，，ALI）作为肠I/R最为常见的远隔脏器并发症，，，，，，，，是该类患者殒命的重要原因，，，，，，，，亦是当前呼吸与危沉病领域亟需解决的科学问题之一。。。。。。肠路菌群及其代谢产品可通过影响免疫系统职能参加很多肺部疾病的产生，，，，，，，，然而肠I/R所致ALI的作用机造尚不明显。。。。。。

　　该团队复造了幼鼠肠I/R诱导的ALI模型，，，，，，，，同时利用16S rRNA 菌群测序分析发现肠 I/R引起肠路产琥珀酸的细菌丰度增长、降解琥珀酸的细菌丰度削减。。。。。。此表，，，，，，，，肠 I/R还可导致肺内琥珀酸的荟萃，，，，，，，，且肺内琥珀酸含量与肠路产琥珀酸细菌/降解琥珀酸细菌比值呈正有关。。。。。。进一步尝试证明肠I/R期间肺内积累的琥珀酸起源于肠路菌群，，，，，，，，而肠路菌群代谢物琥珀酸则是导致肠I/R后ALI的沉要媒介。。。。。。该团队同时网络了临床上体表循环心脏手术患者的数据，，，，，，，，发现术后早期血浆琥珀酸含量升高，，，，，，，，且血浆琥珀酸含量与术后反映肺危险的有关指标呈显著正有关，，，，，，，，进一步证实琥珀酸与肠I/R导致的ALI有关。。。。。。针对分子机造探求发现琥珀酸通过推进肺泡巨噬细胞M1极化进而介导肺泡上皮细胞凋亡和ALI；；；；；；；；并且证实琥珀酸是通过其受体SUCNR1及下游PI3K/AKT/HIF-1α通路介导肺泡巨噬细胞极化及下游反映（图）。。。。。。

　　该钻研从“肠路菌群-肠-肺轴”的角度揭示了肠源性ALI的发朝气造，，，，，，，，同时提出了琥珀酸是急危沉症患者肠源性ALI防治的潜在靶点。。。。。。