香港中文大学学者发现调控肾脏危险的新基因
丽江乐投letou生物报路:来自香港中文大学医学院的夏银教授课题组近期在PNAS和Kidney International颁发文章,,,,,,,,报路调节肾脏危险过程中细胞法式性坏死(necroptosis)和凋亡(apoptosis)的新基因、新机造。。。。。。
颁发在PNAS上的文章题为“RGMb protects against acute kidney injury by inhibiting tubular cell necroptosis via an MLKL-dependent mechanism”。。。。。。该钻研通过利用肾幼管上皮细胞特异性敲除RGMb幼鼠(cKO)构建肾脏缺血再灌注(IRI)模型和肾结石模型,,,,,,,,揭示了近曲幼管细胞法式性坏死在肾脏危险中的沉要作用,,,,,,,,同时初次证实 RGMb通过抑造MLKL与细胞膜的结合而阐扬保;;;;;;;ぷ饔。。。。。。这一钻研颁发在2月13日的PNAS杂志上,,,,,,,,文章的第一作者为刘娴静博士(此刻云南大学医学院任教)和博士钻研生陈彬彬;;;;;;;;通讯作者为香港中文大学夏银教授。。。。。。
法式性细胞坏死是最近几年细胞殒命领域的钻研热点,,,,,,,,越来越多的尝试证据批注这种高度受调控的细胞殒命方式与脑缺血危险、肾脏缺血危险等疾病的产生发展关系亲昵。。。。。。在肾脏IRI模型中,,,,,,,,necroptosis被证明对肾脏危险有着沉要作用。。。。。。体表细胞尝试批注肾幼管细胞会出现necroptosis, 但是在机体的肾脏缺血再灌注危险中,,,,,,,,肾幼管细胞是否产生necroptosis仍属未知。。。。。。
在这篇文章中,,,,,,,,钻研人员发现肾脏IRI或肾结石诱导MLKL在近曲幼管细胞的顶端膜表白;;;;;;;;necroptosis抑造剂(Necrostatin-1 或GSK′963)处置能够降低MLKL在近曲幼管顶端膜的表白、减轻肾脏危险、改善肾职能,,,,,,,,从而初步证了然肾幼管细胞法式性坏死在肾脏缺血再灌注危险中的沉要作用。。。。。。
倾轧导向分子家族的一员。。。。。。现有钻研批注RGM成员是BMP的辅助受体,,,,,,,,在BMP信号通路调节中阐扬沉要作用。。。。。。夏银教授钻研团队之前钻研发现RGMb在近曲幼管、髓袢升支粗段、远曲幼管和集中管中表白。。。。。。在这项钻研中,,,,,,,,钻研人员发现 RGMb cKO幼鼠在经受肾脏IRI或者肾结石后显示出比野生型(WT)幼鼠更严沉的肾脏危险,,,,,,,,同时MLKL在近曲幼管顶端膜有着更高的表白;;;;;;;;对WT和cKO幼鼠进行Necrostatin-1 or GSK′963处置后,,,,,,,,肾脏危险以及MLKL在近曲幼管顶端膜的表白均降低。。。。。。体表细胞尝试显示RGMb通过抑造MLKL与细胞膜的结合进而抑造细胞法式性坏死。。。。。。
综合以上了局,,,,,,,,该文章证切实肾脏缺血再灌注或肾结石危险中,,,,,,,,RGMb通过抑造MLKL在细胞膜中的表白来起到保;;;;;;;ぷ饔茫,,,,,这对相识肾脏危险的发病机理以及有关疾病的医治拥有沉要意思。。。。。。目前钻研人怨佚在钻研RGMb影响细胞膜上MLKL表白的机造,,,,,,,,以期寻找到适合临床医治的药物靶点。。。。。。
在线颁发在Kidney International的文章题为“Lethal (3) malignant brain tumor like 2 (L3MBTL2) protein protects against kidney injury by inhibiting the DNA damage–p53–apoptosis pathway in renal tubular cells”。。。。。。该文章通过肾幼管细胞特异性敲除,,,,,,,,初次发现了致死性恶性脑肿瘤样蛋白2 (L3MBTL2)对肾脏职能起着沉要的保;;;;;;;ぷ饔。。。。。。文章的第一作者为黄卉卉博士(现为哈佛医学院麻省总医院博士后);;;;;;;;通讯作者为香港中文大学夏银教授和漯河大学秦进中教授。。。。。。
DNA危险可引起肾幼管上皮细胞殒命及肾脏危险,,,,,,,,但其调控机理尚不齐全明显。。。。。。L3MBTL2是一个新的多梳蛋白,,,,,,,,现有钻研批注该蛋白通过参加PRC1.6复合物来抑造基因表白,,,,,,,,同时可能也参加染色质的构像调节,,,,,,,,但L3MBTL2的生物学职能还不足钻研。。。。。。该文章发现肾幼管特异性敲除L3mbtl2后,,,,,,,,幼鼠肾脏更易受到危险。。。。。。在进一步机造钻研过程中,,,,,,,,发现L3MBTL2蛋白通过逐级抑造DNA危险、p53蛋白活性、细胞凋亡,,,,,,,, 起到保;;;;;;;ど鲈嘀澳艿淖饔。。。。。。
更沉要的是,,,,,,,,该钻研发现p53 抑造剂能够显著减轻由L3MBTL2基因缺失引起的肾脏危险。。。。。。同时,,,,,,,,染色质的松紧程杜纂DNA的危险有着亲昵的关系。。。。。。作者发现L3MBTL2对于染色质的松紧程杜仔着至关沉要的调节作用。。。。。。 此钻研初次阐了然L3MBTL2通过调节染色质松紧水平从而调节DNA危险-p53-细胞凋亡信号通路,,,,,,,,以达到减轻肾危险、保;;;;;;;ど鲈嘀澳艿淖饔。。。。。。
作者简介:
夏银教授于2002年在澳大利亚新英格兰大学获得生理学博士学位,,,,,,,,后在哈佛医学院麻省总医院做博士后及讲师。。。。。。夏银教授现任职于香港中文大学医学院,,,,,,,,同时他也是香港中文大学丽江钻研院的钻研员、博士生导师。。。。。。迄今为止,,,,,,,,夏银教授已颁发SCI论文43篇,,,,,,,,单篇影响因子>10的6篇。。。。。。
原文标题:
1. RGMb protects against acute kidney injury by inhibiting tubular cell necroptosis via an MLKL-dependent mechanism
2. Lethal (3) malignant brain tumor like 2 (L3MBTL2) protein protects against kidney injury by inhibiting the DNA damage–p53–apoptosis pathway in renal tubular cells