T细胞是脊椎动物适应性免疫系统的重要组成部门。。。。。。。。人类T淋巴细胞凭据T细胞受体的表白分为αβ T细胞和γδ T细胞两个守旧谱系。。。。。。。。与鉴别由MHC或MHC样分子呈递的肽抗原的αβ T细胞分歧，，，，，，γδ T细胞能够被宽泛的配体激活，，，，，，如嗜乳脂蛋白家族分子、CD1呈递的脂质和MR1限度性代谢物。。。。。。。。

γδ T细胞是多职能免疫哨兵，，，，，，阐发出先性子样和适应性免疫特点，，，，，，提供急剧反映、持续组织监督和直接细胞毒性。。。。。。。。肠路驻留的Vγ4? T细胞参加上皮BTNL3-BTNL8复合物，，，，，，并在稳态中阐扬组织保唬唬唬唬；；；ぷ饔谩。。。。。。。

与宽泛钻研的BTN蛋白相比，，，，，，BTNL蛋白的结构和职能仍未表征。。。。。。。。人类BTNL家族蕴含BTNL2、BTNL3、BTNL8和BTNL9。。。。。。。。BTNL3和BTNL8重要在肠路上皮内表白，，，，，，并作为人类Vγ4? IELs的关键调节因子。。。。。。。。

BTNL3或BTNL8的缺点导致Vγ4? IELs显著削减。。。。。。。。诱变和亲和力测定已确定Vγ4链的HV4参加BTNL3 IgV结构域的C-F-G面。。。。。。。。然而，，，，，，BTNL3-BTNL8组装以招募和激活Vγ4 TCR的分子机造仍未解决。。。。。。。。

机理模式图（图源自Immunity）

在此，，，，，，钻研人员报路了BTNL3-BTNL8-Vγ4Vδ1 T细胞受体复合物的结构。。。。。。。。该结构揭示BTNL3-BTNL8形成一个不依赖抗原的四聚体，，，，，，这与磷酸抗原驱动的BTN2A1-BTN3A1结合形成对比。。。。。。。。

两个BTNL3-BTNL8异二聚体钳合一个头仇家的TCR同源二聚体，，，，，，形成一个2:2:2的BTNL3:BTNL8:Vγ4Vδ1 TCR复合物，，，，，，其中Vγ4 HV4和CDR2环共同参加结合BTNL3。。。。。。。。

结构比对批注TCR上的CD1d结合位点与TCR二聚体内的一个单体在空间上沉叠，，，，，，提醒TCR二聚化在空间上故障了与CD1d分子的同时结合。。。。。。。。总之，，，，，，该钻研阐了然BTNL3-BTNL8介导的Vγ4Vδ1 TCR结合和激活的结构机造，，，，，，为γδ TCR信号启动提供了见解。。。。。。。。

参考新闻：https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00280-3