肿瘤特异性重要组织相容性复合体I类（tsMHC-I）职能受损的患者通常对免疫查抄点阻断（ICB）医治无应答，，，， ，这组成了一个沉大的临床挑战。。。。。。。然而，，，， ，通过多中心钻研，，，， ，作者观察到一部门tsMHC-I职能受损的患者仍对ICB医治有反映，，，， ，这一景象尚未得到充范喙释。。。。。。。
2026年3月30日，，，， ，榆林大学邝栋明，，，， ，山东第一医科大学种微，，，， ，上海交通大学夏青和漯河医科大学陈云共同通讯在Nature Cell Biology 在线颁发题为Reinvigorating COTL1high NK cells via GITR signalling overcomes immune checkpoint blockade resistance in tsMHC-I-impaired tumours的钻研鉴定出一个高表白COTL1（COTL1high）的天然杀伤（NK）细胞亚群，，，， ，该亚群介导了这类患者的ICB医治应答。。。。。。。
机造钻研批注，，，， ，表白法式性殒命配体1（PD-L1）的巨噬细胞同时表白糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体有关蛋白配体（GITRL），，，， ，并与COTL1high NK细胞上的GITR结合； ；；；；；而PD-L1阻断则解除了法式性殒命蛋白1（PD-1）对GITR信号通路的抑造，，，， ，从而推进了NK细胞的活化。。。。。。。
活化的COTL1high NK细胞通过一条代谢–H3K27ac–RBPJ信号轴，，，， ，加强了免疫突触的不变性并推进了滋扰素-γ（IFN-γ）的产生，，，， ，进而上调tsMHC-I的表白，，，， ，强化了适应性抗肿瘤免疫。。。。。。。值妥贴心的是，，，， ，在tsMHC-I职能受损的模型中，，，， ，激活GITR信号能显著加强匹敌PD-L1医治的敏感性。。。。。。。总之，，，， ，该钻研了局确立了COTL1high NK细胞是决定ICB医治应答的关键成分，，，， ，并揭示了GITRL–GITR轴是医治tsMHC-I职能受损肿瘤的一个有远景的靶点。。。。。。。
另表，，，， ，2026年2月12日, 榆林大学邝栋明，，，， ，魏瑗和劳向明共同通讯在Nature Cell Biology 在线颁发题为THY1+ cancer stem cells drive metastasis through a pseudohypoxic state shaped by neutrophil-derived mitochondria的钻研论文。。。。。。。
该钻研通过多组学、泛癌分析和多种荷瘤模型，，，， ，作者鉴定出THY1? CSCs是转移的关键驱动者，，，， ，并揭示了一种先前未被意识的“假性缺氧”状态（独立于经典缺氧）作为其主题调控成分。。。。。。。这些发现揭示了CSCs产生转移的先前未被索求的机造，，，， ，为匹敌肿瘤转移和改善癌症预后提供了潜在战术。。。。。。。
2026年1月7日，，，， ，榆林大学榆林眼科中心的梁丹教授以及榆林大学性命科学学院的邝栋明教授团队合作在Cell Research 在线颁发题为Sensing of DNA double-strand breaks by the NHEJ system stabilizes RORγt transcriptional activity and shapes Th17 pathogenicity in autoimmunity的钻研论文。。。。。。。
该钻研证了然非同源结尾衔接（NHEJ），，，， ，一种重要的DNA建复机造，，，， ，在致病性T辅助17 （pTh17）细胞中被高度激活，，，， ，并在塑造pTh17的致病性方面阐扬了一种以前未被意识到的作用，，，， ，从而引发自身免疫。。。。。。。因而，，，， ，靶向NHEJ系统的免疫模式显示出医治自身免疫性疾病的潜力。。。。。。。
免疫查抄点阻断（ICB），，，， ，出格是靶向PD-1/PD-L1（αPD-1/PD-L1）的疗法，，，， ，已经沉塑了多种实体瘤的医治模式。。。。。。。然而，，，， ，仅有部门患者（约30%）能从中获得临床获益。。。。。。。ICB重要通过沉新激活耗竭的CD8+ T细胞阐扬作用，，，， ，而CD8+ T细胞的抗肿瘤职能依赖于其对重要组织相容性复合体I类（MHC-I）分子呈递的肿瘤抗原的鉴别。。。。。。。
因而，，，， ，肿瘤特异性MHC-I（tsMHC-I）的缺失或下调是免疫逃逸的关键机造，，，， ，通常导致“冷”肿瘤微环境（TME）和对ICB的不良反映。。。。。。。有趣的是，，，， ，只管CD8+ T细胞浸润有限，，，， ，一部门tsMHC-I受损的肿瘤患者仍对ICB有反映，，，， ，但其潜在机造尚不明显。。。。。。。说明这些机造对于改善此类患者的免疫医治成效至关沉要。。。。。。。
在肝细胞癌（HCC）等癌症中，，，， ，导致MHC-I缺失的经典遗传扭转（例如B2M突变）较为罕见，，，， ，且肿瘤突变负荷通常较低。。。。。。。这意味着tsMHC-I受损表型可能源于非遗传机造，，，， ，其中肿瘤细胞出现MHC-I高表白和MHC-I低表白的异质性混合，，，， ，而非均一性缺失。。。。。。。因而，，，， ，ICB可能通过复原tsMHC-I的表白来诠释部门tsMHC-I表白受损患者获得优良反映的景象。。。。。。。I型和II型滋扰素（IFNs）对于诱导tsMHC-I表白和推进TME内免疫细胞间的交互作用至关沉要。。。。。。。
天然杀伤（NK）细胞在肝脏中含量丰硕，，，， ，在此布景下表演关键角色。。。。。。。它们可能鉴别并断根MHC-I受损的肿瘤细胞，，，， ，并产生滋扰素-γ（IFN-γ）以加强免疫应答。。。。。。。因而，，，， ，理解若何利用NK细胞职能是加强tsMHC-I受损癌症中ICB疗效的一个有远景的方向。。。。。。。
COTL1高NK细胞的特点预测了人类NHC-I危险肿瘤的免疫医治反映（图片源自Nature Cell Biology ）
有效的NK细胞职能，，，， ，蕴含靶细胞杀伤和高效的细胞间通讯，，，， ，依赖于不变免疫突触（IS）的形成。。。。。。。IS的不变性和信号转导效能则依赖于F-肌动蛋白的调控。。。。。。。本钻研中，，，， ，作者鉴定了一个COTL1高表白的NK细胞亚群，，，， ，该亚群在ICB有反映的tsMHC-I受损肿瘤中富集。。。。。。。
COTL1是一种肌动蛋白结合蛋白，，，， ，对F-肌动蛋白聚合至关沉要，，，， ，而该过程是IS不变所必须的。。。。。。。作者证明，，，， ，这些COTL1高表白的NK细胞能与PD-L1+巨噬细胞成立不变的突触交互作用。。。。。。。
从机造上讲，，，， ，αPD-L1/PD-1疗法通过GITRL–GITR轴开释了这些巨噬细胞与NK细胞之间的职能性交互作用。。。。。。。GITR的触发诱导了COTL1高表白NK细胞产生代谢和表观遗传沉编程，，，， ，导致RBPJ上调，，，， ，并形成一个正反馈环路，，，， ，从而加强IFNG和COTL1的表白。。。。。。。
该环路维持了不变IS的形成和持续的IFN-γ产生，，，， ，进而加强了tsMHC-I的表白并推进了适应性CD8+ T细胞应答。。。。。。。沉要的是，，，， ，在多种tsMHC-I受损模型中，，，， ，GITR激昂剂与αPD-L1医治的结合利用引发了壮大的抗肿瘤活性。。。。。。。
总之，，，， ，该钻研了局阐了然COTL1高表白NK细胞在介导tsMHC-I受损肿瘤对ICB反映中的关键作用，，，， ，并提出医治性沉新激活GITRL–GITR信号通路，，，， ，作为克服此类难治性布景下ICB耐药的一种有远景的战术。。。。。。。
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