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嗅觉是由数千衷禅息受体(Olfactory Receptor,,,,,,,OR)介导的根基感触之一。。。。。然而,,,,,,,疏水挥发性气味分子若何被 II 类嗅觉受体鉴别,,,,,,,目前仍不明显。。。。。
2026 年 1 月 21 日,,,,,,,山东大学孙金鹏教授团队、于晓/杨帆教授团队及上海交通大学医学院李乾钻研员团队、山东第一医科大学夏明教授团队合作(韩翔、张鸣晖、荣乃康、朱孔凯、裴远、葛晓燕为论文共同第一作者),,,,,,,在国际顶尖学术期刊 Cell 上颁发了题为:Mechanistic Insights into Fatty Acid Odor Detection Mediated by Class II Olfactory Receptors 的钻研论文。。。。。
该钻研筛选到了 II 类嗅觉受体 OLFR110(OR5V1)可鉴别天然中药佩兰中的脂质分子,,,,,,,进一步阐了然其鉴别疏水的脂肪酸类气味分子的分子机造,,,,,,,并拓广到 II 类受体 5 家族的多个受体鉴别气味的机造,,,,,,,为理解嗅觉受体进化及鼻表表白的 II 类气味受体的生理职能提供支持,,,,,,,助力靶向嗅觉受体的药物研发。。。。。

在这项最新钻研中,,,,,,,钻研团队首先通过推算机虚构筛选和生化尝试,,,,,,,筛选到了一种来自中药植物佩兰的天然化合物 PL45(属于不鼓和脂肪酸)可能有效激活幼鼠的 II 类气味受体成员——Olfr110,,,,,,,并偶联下游的 Gs、Golf 以及 β-arrestin1 信号通路。。。。。
钻研团队进一步通过冷冻电镜解析了 II 类嗅觉受体 Olfr110 与 PL45、Gs 及 cons-OR5 结合的复合物结构。。。。。结构分析该复合物存在一个异常重大的疏水口袋,,,,,,,可包容 PL45 及其内源性激昂剂 12(S)-羟基二十碳五烯酸(12(S)-HEPE)。。。。。该口袋内散布着极性残基和芳香族残基阵列,,,,,,,别离通过极性网络和 π-π 相互作用与天然激昂剂 PL45 结合。。。。。
该钻研明确了 II 类嗅觉受体 OR5 亚家族中掌管配体识此外守旧基序特点。。。。。Extracellular loop 3(ECL3)的内向运动及极度规激活机造组成了 Olfr110 的激活基础。。。。。在 G 蛋白界面,,,,,,,Olfr110 阐发出共有和怪异的相互作用模式。。。。。

总的来说,,,,,,,该钻研以幼鼠 II 类气味受体成员 Olfr110 及同源的人类 OR5 家族成员为切入点,,,,,,,初次揭示了天然 II 类气味受体鉴别疏水气味分子及其激活机造的结构基础,,,,,,,为理解脊椎动物从海洋走向陆地的演化过程中的嗅觉受体从鉴别水生化学环境到鉴别陆生化学环境的进化法规提供了理论基础,,,,,,,也为靶向此类受体的药物开发提供支持。。。。。
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