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Science子刊:北京大学张宏权/于宇团队揭示巴豆酸抑造乳腺癌转移并推进免疫医治响应的新机造


脂肪酸凭据碳链长度可分为三类:长链脂肪酸(LCFA)、中链脂肪酸(MCFA)和短链脂肪酸(SCFA)。。。。。其中,,, ,,,,短链脂肪酸是碳原子数少于 6 个的单羧酸,,, ,,,,重要蕴含乙酸、丙酸、丁酸、巴豆酸和戊酸。。。。。作为关键的微生物代谢产品,,, ,,,,短链脂肪酸通过抑造组蛋白去乙酰唬;;; ;福℉DAC)活性和推进组蛋白酰唬;;; ;ㄊ卫吹骺鼗虮戆。。。。。

最近有钻研批注,,, ,,,,短链脂肪酸在非幼细胞肺癌中阐扬着相反的作用:炊事补充乙酸不仅推进肿瘤成长,,, ,,,,还会削减 CD8+ T 细胞的浸润。。。。。然而,,, ,,,,巴豆酸这种钻研较少的短链脂肪酸在癌症进展中的作用,,, ,,,,以及炊事补充巴豆酸是否能成为一种有远景的癌症预防或医治战术,,, ,,,,目前仍亟待索求。。。。。

2026 年 1 月 16 日,,, ,,,,北京大学张宏权教授、于宇副教授等在 Science 子刊 Science Advances 上颁发了题为:Crotonate suppresses breast cancer metastasis and promotes immunotherapy response by inducing ACSS2-mediated EZH2-K348 crotonylation 的钻研论文。。。。。

该演技批注,,, ,,,,巴豆酸通过诱导 ACSS2 介导的 EZH2-K348 巴豆酰唬;;; ;ㄊ危╟rotonylation)来抑造乳腺癌转移,,, ,,,,并推进免疫医治响应。。。。。

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巴豆酸,,, ,,,,是一种短链脂肪酸(SCFA),,, ,,,,可诱导蛋白质产生巴豆酰唬;;; ;ㄊ,,, ,,,,然而,,, ,,,,巴豆酸在癌症进展中的作用尚不明确。。。。。

在这项最新钻研中,,, ,,,,钻研团队揭示了一条通过巴豆酸-巴豆酰辅酶 A-EZH2 蛋白 K348 位点巴豆酰唬;;; ;‥ZH2-K348cr)级联反映抑造乳腺癌成长与转移的新通路。。。。。

钻研团队证实,,, ,,,,巴豆酸通过巴豆酰辅酶 A 介导的 EZH2 蛋白第 348 位赖氨酸的巴豆酰唬;;; ;ㄊ危‥ZH2-K348cr),,, ,,,,推进 EZH2 蛋白降解。。。。。EZH2-K348cr 导致全基因组组蛋白 H3 第 27 位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)占据水平降落。。。。。巴豆酸经 ACSS2 代谢为巴豆酰辅酶 A,,, ,,,,随后乙酰转移酶 p300 催化天生 EZH2-K348cr。。。。。巴豆酰唬;;; ;ㄊ蔚 EZH2 会引发泛素化降解。。。。。

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赐与巴豆酸医治,,, ,,,,会通过巴豆酸-巴豆酰辅酶 A-EZH2-K348cr 级联反映显著抑造乳腺癌细胞成长与转移。。。。。相较于 EZH2 抑造剂他泽司他,,, ,,,,巴豆酸在抑造乳腺癌转移方面阐发出更优的阻断成效。。。。。巴豆酸与抗 PD-L1 抗体联用,,, ,,,,可加强乳腺癌细胞对免疫疗法的应答。。。。。

总的来说,,, ,,,,该钻研批注,,, ,,,,巴豆酸通过特异性诱导 EZH2 降解,,, ,,,,成为抑造乳腺癌成长与转移的潜力抗癌候选药物。。。。。

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