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Nat Immunol:钱友存/杨涛发现节造肠路炎症的潜在新战术


IL17REL基因位点与炎症性肠病。。。。。↖BD)的易感性有关。。。。。。然而 ,,,,,,,该基因是否编码职能性蛋白及其IBD风险变异是否在疾病发病机造中起因果作用 ,,,,,,,目前尚不明显。。。。。。

2026年1月6日 ,,,,,,,中国科学院上海营养与健全钻研所钱友存和杨涛共同通讯在Nature Immunology 在线颁发题为The IL17REL gene encodes a decoy receptor of IL-17 family cytokines to control gut inflammation的钻研论文。。。。。。

该钻研证实 ,,,,,,,IL17REL编码一种钓饵受体 ,,,,,,,可能结合白细胞介素-17(IL-17)家族细胞因子并抑造肠路炎症。。。。。。相比之下 ,,,,,,,由IBD有关IL17REL变异编码的蛋白质则不足此职能。。。。。。作者还发现 ,,,,,,,转化成长因子β1(TGFβ1)可诱导IL17REL转录 ,,,,,,,且其表白水平与IBD患者中TGFB1水平呈正有关。。。。。。

机造上 ,,,,,,,IL-17REL蛋白与IL-17RA竞争结合白细胞介素-17A(IL-17A) ,,,,,,,而突变型蛋白则失落了此竞争能力。。。。。。在幼鼠中敲入IL17REL可缓解2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎 ,,,,,,,而敲入IBD有关的IL17REL突变体则无此效应。。。。。。此表 ,,,,,,,医治性赐与IL-17REL蛋白可减轻结肠炎症状。。。。。。综上所述 ,,,,,,,这些发现揭示了IL-17REL变异在IBD发病机造中的作用 ,,,,,,,并提醒IL-17REL是一个潜在的医治靶点。。。。。。

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炎症性肠病。。。。。↖BD)是一种慢性肠路炎症性疾病 ,,,,,,,重要蕴含克罗恩病。。。。。–D)和溃疡性结肠炎(UC)。。。。。。该病致残率高 ,,,,,,,对公共健全组成严沉威胁。。。。。。IBD的特点是肠路免疫系统失调 ,,,,,,,导致持续性炎症。。。。。。1型辅助性T细胞(TH1)和产生白细胞介素-17(IL-17)的辅助性T细胞(TH17)均被证实参加驱动肠路炎症。。。。。。

临床上 ,,,,,,,针对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-23等炎症细胞因子的生物造剂疗法已在IBD医治中显示出疗效。。。。。。然而 ,,,,,,,IBD的病因学尚未齐全说明。。。。。。目前普遍以为 ,,,,,,,遗传易感性与复杂的环境成分共同参加了其发病过程。。。。。。

全基因组关联钻研和表显子组测序钻研已鉴定出超过240个与IBD风险有关的遗传位点。。。。。。其中部门易感基因 ,,,,,,,如固有免疫感触器NOD2和CARD9、自噬调节因子ATG16L1以及抗炎细胞因子IL10及其受体IL10RA ,,,,,,,其职能已得到初步说明。。。。。。只管如此 ,,,,,,,大无数IBD有关位点的职能仍不明确 ,,,,,,,这些遗传变异是否直接参加疾病发病机造以及其具体作用方式尚不明显。。。。。。

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医治性赐与IL-17REL但非其突变体可改善TNBS诱导的结肠炎(图片源自Nature Immunology )

IL17REL基因已被证实与IBD有关 ,,,,,,,其易感变异位于其编码区内。。。。。。然而 ,,,,,,,IL17REL是否编码职能性蛋白及其遗传变异是否直接导致IBD发病仍不明确。。。。。。序列类似性分析提醒 ,,,,,,,IL17REL编码白细胞介素-17受体家族的一个成员。。。。。。

该家族蕴含六种细胞因子(IL-17A至IL-17F)和五种受体(IL-17RA至IL-17RE) ,,,,,,,其中IL-17RA作为多种细胞因子的共同受体亚基阐扬作用。。。。。。白细胞介素-17A(IL-17A) ,,,,,,,常简称为IL-17 ,,,,,,,是一种关键的促炎细胞因子 ,,,,,,,可与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)协同作用 ,,,,,,,放大炎症反映。。。。。。

本钻研发现 ,,,,,,,IL17REL编码一种职能性钓饵受体(IL-17REL) ,,,,,,,该受体可与IL-17家族细胞因子(蕴含IL-17A、IL-17C和IL-17F)结合 ,,,,,,,并抑造IL-17介导的肠路炎症。。。。。。钻研还发现 ,,,,,,,与IBD有关的IL-17REL变异体(IL-17REL-G70R/L333P)产生的突变蛋白无法结合IL-17A、IL-17C和IL-17F。。。。。。此表 ,,,,,,,钻研证实 ,,,,,,,在2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的幼鼠结肠炎模型中 ,,,,,,,表白野生型IL-17REL钓饵受体可减轻疾病症状 ,,,,,,,从而凸显了其作为医治药物的潜力。。。。。。
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